Las c¨¦lulas madre de los tumores explican la resistencia a la quimioterapia

Las presencia de c¨¦lulas madre como las embrionarias puede ser la respuesta a muchos de los comportamientos de los tumores. Seg¨²n un trabajo hecho en el hospital Monte Sina¨ª de Nueva York que publica Cancer cell, son la clave de la aparici¨®n de resistencias a la quimioterapia, y determinan su agresividad. El trabajo lo firman, entre otros, los investigadores espa?oles Carlos Cord¨®n-Card¨® y Josep Domingo-Domenech (los apellidos con guion son frecuentes entre los cient¨ªficos espa?oles que no quieren que las revistas estadounidenses tomen el primer apellido como su segundo nombre -Carlos C. Card¨® o Josep D. Domenech-). ¡°Es la primera vez que se identifican estas c¨¦lulas embrionarias en un tumor¡±, y se describe su papel en ¡°el proceso de resistencia¡± a la quimioterapia y la progresi¨®n tumoral, indica Cord¨®n-Card¨® por tel¨¦fono desde Nueva York.

El c¨¢ncer de pr¨®stata es el segundo en incidencia en Espa?a entre hombres tras el de pulm¨®n y tambi¨¦n el segundo en muertes (5.875 en 2010 seg¨²n el Instituto Nacional de Estad¨ªstica). ¡°Muchos grupos hablan de c¨¦lulas madre sin especificar sus caracter¨ªsticas¡±, insiste el investigador principal del trabajo, quien recalca que que las que ellos han identificado son ¡°las primeras con un fenotipo muy embrionario¡±, que son las aut¨¦nticas c¨¦lulas madre totipotentes (que pueden diferenciarse en cualquier tipo de las humanas). ¡°Las otras son pluripotentes¡±, con una capacidad de transformaci¨®n menor. ¡°Est¨¢n m¨¢s diferenciadas, no son tan stem [ra¨ªz, el t¨¦rmimo ingl¨¦s que en la literatura cient¨ªfica espa?ola, esta vez m¨¢s rom¨¢ntica, tradujo por madre]¡±, recalca Domingo-Domenech.

Esta peculiaridad la tienen los investigadores perfectamente identificada, y explica muchas de las propiedades de estas c¨¦lulas. Los investigadores explican que por ser de origen embrionario son muy resistentes a las mutaciones. ¡°Esto es l¨®gico, se dividen muy poco y enseguida se enmascaran¡±, a?ade Cord¨®n-Card¨®. Evolutivamente, unas c¨¦lulas madre f¨¢cilmente modificables por elementos externos, que mutaran pronto, no tendr¨ªan mucho sentido, ya que supondr¨ªan una gran variabilidad y debilidad en el ser humano que tiene que desarrollarse a partir de ellas, indican.

Pero eso es, a la vez, un inconveniente cuando se relacionan con un tumor. Los ensayos realizados muestran que son inmunes ante la quimioterapia. Por eso se supone que est¨¢n detr¨¢s de las reca¨ªdas en las personas que han sido tratadas de un tumor. ¡°Tienen una resistencia innata, no adquirida¡±, indica el m¨¦dico.

Es la primera vez que se identifican estas c¨¦lulas embrionarias en un tumor¡±

Otra caracter¨ªstica importante es que se trata de c¨¦lulas madre ¡°de la madre¡±. Y, por lo tanto ¡°no tienen c¨®digo de barras; son c¨¦lulas fantasma¡±, dice Cord¨®n-Card¨®. Se refiere al investigador a una caracter¨ªstica clave: que son HLA negativas. El HLA es como la huella dactilar de las c¨¦lulas, lo que permite que el sistema inmune las identifique y, si son extra?as, las ataque. Por eso ese factor es el que se mide para ver la compatibilidad en los trasplantes. Al ser HLA negativas, estas c¨¦lulas son invisibles para el sistema inmunitario, explica C¨®rd¨®n-Card¨®, lo que explica por qu¨¦ intentos de eliminar el c¨¢ncer con tratamientos inmunomoduladores fracasan.

En cambio, el hecho de que sean c¨¦lulas embrionarias que se mantienen sin cambiar en organismos adultos tiene unas ventajas desde el punto de vista pr¨¢ctico. ¡°Se han podido seguir y atacar por medio de dos de sus v¨ªas de se?alizaci¨®n, que est¨¢n muy marcadas¡±, dice Cord¨®n-Card¨®. Se trata de dos muy conocidas en el desarrollo embrionario, la Notch y la Hedgehog. Para explicar su importancia, el investigador recurre a un s¨ªmil. ¡°Las c¨¦lulas, como todos los organismos complejos, son como una ciudad, con sus luces y sus sem¨¢foros, que se activan seg¨²n las necesidades¡±. La importancia de las dos v¨ªas de se?alizaci¨®n es que son ¡°como Broadway, como la Gran V¨ªa de Madrid o la Diagonal de Barcelona. Si se atacan, si se cierran, la ciudad ¡ªen este caso la c¨¦lula¡ª se colapsa¡±. ¡°Estas v¨ªas son como nudos c¨¦ntricos. Son cr¨ªticas en el desarrollo embrionario, pero tambi¨¦n en los tumores adultos posteriores¡±, indica Cord¨®n-Card¨®.

Aunque el trabajo se ha hecho en tumores de pr¨®stata, los investigadores afirman que ya tienen preparados papers (art¨ªculos en lenguaje cient¨ªfico) que indican que ¡°son universales¡±. ¡°Por eso estamos convencidos de que estamos ante un cambio en el paradigma del tratamiento del c¨¢ncer¡±, afirma el director del trabajo. ¡°No las hemos aislado solo en ratones, sino en tejidos de humanos, lo que demuestra que no son un artefacto de laboratorio¡±, insiste Domingo-Dom¨¦nech.

Hasta aqu¨ª, podr¨ªa tratarse de uno de esos descubrimientos te¨®ricamente muy importantes, pero que tienen una dif¨ªcil aplicaci¨®n. Pero el investigador principal dice que, en este caso, no es as¨ª. ¡°Quer¨ªamos estudiar algo que tuviera traslaci¨®n pr¨¢ctica. Y la ventaja es que para ambas v¨ªas de se?alizaci¨®n hay ya f¨¢rmacos en ensayos¡±, a?ade. Por eso los investigadores opinan que esta vez todo va a ser m¨¢s r¨¢pido. ¡°Ya hemos visto que la cantidad de c¨¦lulas madre determina la evoluci¨®n del tumor. El n¨²mero sirve para predecir. Eso tiene sentido. Los grandes ej¨¦rcitos con grandes generales son los que ganan las guerras¡±, dice Cord¨®n-Card¨®.

Ya hay f¨¢rmacos en estudio para atacar las v¨ªas de se?alizaci¨®n

Pero, adem¨¢s, ¡°existen inhibidores del Notch y del Hedgehog en fase II¡±, redunda Domingo-Dom¨¦nech. ¡°Pero lo que no se ha probado es la combinaci¨®n¡±. ¡°La combinaci¨®n ¨²nica es algo que se puede trasladar a la pr¨¢ctica. No queremos dar falsas esperanzas, pero no estamos hablando de algo a 20 a?os. Creemos, de verdad, que estamos ante un cambio en el paradigma del c¨¢ncer¡±, dice Cord¨®n-Card¨®.

Los investigadores no quieren dejar pasar un comentario: el hecho de que haya muchos espa?oles entre los firmantes, y que la publicaci¨®n estuviera prevista para la v¨ªspera del 11-S. "Nosotros lo que queremos es traer talento, venga de donde venga". "Y nos enorgullece que salga justo el d¨ªa antes de la Diada y del 11-S. Est¨¢ bien que haya buenas noticias estas fechas".?