Curar el coronavirus con una bajada de defensas

Usar f¨¢rmacos que debilitan el sistema inmunitario para curar una enfermedad infecciosa puede resultar chocante. Pero esta es una de las opciones de tratamiento frente al SARS-CoV-2 ¡ªa¨²n en fase experimental, como todas las dem¨¢s¡ª que m¨¢s atenci¨®n ha despertado entre m¨¦dicos e investigadores europeos tras la irrupci¨®n del virus en el continente hace mes y medio.

La raz¨®n es haber constatado c¨®mo el riesgo para la vida del paciente no se produce en la primera fase de la infecci¨®n, cuando el virus se replica en el aparato respiratorio. El momento cr¨ªtico ocurre cuando ¡°se desata en el organismo una respuesta inflamatoria descontrolada¡± que inutiliza los pulmones, explica Patricia Fanlo, de la Sociedad Espa?ola de Medicina Interna (SEMI).

Es lo que los inmun¨®logos llaman una ¡°tormenta citoqu¨ªnica¡±, la liberaci¨®n en el organismo de ¡°una cascada de mol¨¦culas inflamatorias tan potente que es potencialmente letal¡±, a?ade Fanlo. Este cambio de una enfermedad infecciosa a otra m¨¢s bien autoinmune suele producirse al s¨¦ptimo d¨ªa desde el inicio de los s¨ªntomas, seg¨²n los expertos consultados.

Las repercusiones de este nuevo enfoque en el ¨¢mbito farmacol¨®gico son obvias. En las primeras fases de la Covid-19, el objetivo es eliminar el virus y, por ello, se est¨¢ investigando la utilidad del antiviral lopinavir/ritonavir y del antimal¨¢rico hidroxicloroquina. ¡°La opci¨®n para frenar una reacci¨®n inflamatoria desmesurada es el uso de corticoides y otros inmunosupresores m¨¢s espec¨ªficos como tocilizumab, entre otros¡±, afirma Jes¨²s Rodr¨ªguez Ba?o, jefe de servicio de Enfermedades Infecciosas del hospital Virgen de la Macarena de Sevilla.

Este especialista lidera una investigaci¨®n financiada por el Instituto de Salud Carlos III y en la que participan 17 grandes hospitales espa?oles para determinar ¡°los beneficios de la administraci¨®n de los corticoides a partir del s¨¦ptimo d¨ªa¡±. ¡°Hacerlo antes entendemos que podr¨ªa ser perjudicial para el paciente, porque inhibimos su respuesta inmunitaria cuando a¨²n puede haber replicaci¨®n viral¡±, precisa.

Especialistas como Patricia Fanlo, sin embargo, consideran que ¡°puede ser interesante hacerlo antes¡±. ¡°Lo que estamos viendo es que es mejor seguir la evoluci¨®n de marcadores de inflamaci¨®n, como la interleucina 6 y, cuando vemos que empiezan a elevarse, intervenir¡±, a?ade.

?ngel Atienza, m¨¦dico internista y responsable del ¨¢rea Covid del hospital Doctor Peset de Valencia, tambi¨¦n apuesta por una intervenci¨®n temprana con corticoides, informa Ferran Bono. ¡°Creemos que la terapia de la neumon¨ªa por Covid-19 es la corticoterapia al inicio, en el estadio que consideramos leve¡±, afirma Atienza.

El objetivo en todos los casos es evitar la ventilaci¨®n mec¨¢nica porque, coinciden los expertos, ¡°cuando se pasa a la UCI ya se est¨¢ llegando tarde y los pacientes tienen peor pron¨®stico¡±.

¡°La cuesti¨®n es que no existe una evidencia cient¨ªfica s¨®lida que establezca los beneficios de estos f¨¢rmacos ni el momento adecuado en que deben ser administrados. Es lo que ocurre con una enfermedad nueva como esta y, por ello, son necesarios todos los estudios en marcha¡±, sostiene Juan Garc¨ªa Puig, catedr¨¢tico em¨¦rito de Medicina Interna de la Universidad Aut¨®noma de Madrid y consejero de la Fundaci¨®n Gadea, que agrupa a 300 cient¨ªficos de todos los ¨¢mbitos.

La primera l¨ªnea

Los estudios en este terreno est¨¢n en la primera l¨ªnea de la medicina, un espacio en el que la revisi¨®n de los conocimientos es constante y la evidencia cient¨ªfica se va construyendo d¨ªa a d¨ªa. Un ejemplo de ello es que hace solo dos meses, uno de los principales estudios sobre el uso de corticoides en pacientes de coronavirus, publicado en The Lancet, conclu¨ªa que ¡°no existe evidencia¡± sobre sus beneficios. La literatura cient¨ªfica solo recoge una investigaci¨®n que avala el uso del inmunosupresor tocilizumab frente a la interleucina 6.

Pero esta posici¨®n es cuestionada por los cl¨ªnicos que ven los efectos de los f¨¢rmacos en el d¨ªa a d¨ªa. ¡°La controversia viene de que con el primer SARS, el uso del corticoides se asoci¨® con mayor mortalidad. Pero esto puede deberse a que se aplicaran antes de tiempo. No sabemos muy bien cu¨¢ndo se usaron exactamente¡±, explica Rodr¨ªguez Ba?o.

¡°Estamos en una fase en la que suplimos la falta de resultados con la pr¨¢ctica de lo que vamos aprendiendo. De ah¨ª la idoneidad de estos estudios¡±, a?ade el especialista, que tambi¨¦n preside la Sociedad Europea de Microbiolog¨ªa Cl¨ªnica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID).

Patricia Fanlo a?ade un ¨²ltimo interrogante a la encrucijada a la que se enfrentan los especialistas en esta epidemia. ¡°No solo es importante saber cu¨¢ndo hay que aplicar los corticoides, sino en qu¨¦ dosis¡±, afirma. ¡°Estamos observando que las dosis m¨¢s utilizadas en los hospitales son muy elevadas. Pueden administrarse por v¨ªa endovenosa dosis de 500 miligramos o hasta un gramo en un plazo de tres d¨ªas¡±, concluye.

Las investigaciones en marcha sobre las alternativas terap¨¦uticas ante el coronavirus proliferan en toda Europa ante el incesante incremento de la mortalidad. Son en todos los casos tratamientos experimentales, ya que con una enfermedad desconocida hace solo tres meses no ha dado tiempo de construir la evidencia cient¨ªfica requerida por la medicina. ¡°Estamos todos haciendo un poco lo mismo, especialmente los italianos que sufrieron el virus antes¡±, destaca Jes¨²s Rodr¨ªguez Ba?o.

Los expertos consultados explican que la ley obliga a recabar el consentimiento informado de los pacientes. Aunque los especialistas reh¨²yen hablar de sensaciones a falta de datos, estas son buenas. ¡°Hemos visto casos en los que ha habido una mejor¨ªa r¨¢pida y ah¨ª nos gusta pensar que ser¨¢ una opci¨®n para estos enfermos. Pero primero tenemos que observar los resultados y compararlos con los obtenidos en los primeros d¨ªas, cuando no aplic¨¢bamos estos tratamientos. Entonces ser¨¢ el momento de dar el salto y pensar en un ensayo cl¨ªnico m¨¢s ambicioso¡±, concluye Rodr¨ªguez Ba?o.

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