Un estudio confirma la utilidad de los corticoides contra la covid y descarta la de los antivirales

El uso de corticoesteroides a partir de la primera semana de hospitalizaci¨®n reduce la mortalidad por covid hasta en un 50%; los antivirales (lopinavir y ritonavir) no se asocian a una mayor supervivencia. Estas dos conclusiones delimitan los resultados de un estudio llevado a cabo por miembros de la Sociedad Espa?ola de Farmacia Hospitalaria (SEFH). Jes¨²s Sierra, coordinador del Registro Espa?ol de Resultados de la Farmacoterapia frente a covid-19 de la SEFH, explica que se trata de un trabajo observacional, es decir, ellos no han orientado a los m¨¦dicos para que hagan nada, sino que han recogido lo que pasaba en el d¨ªa a d¨ªa de 174 hospitales. Eso s¨ª, esperan que sirva para establecer hip¨®tesis de tratamiento y en ensayos ya de doble ciego (con un grupo de voluntarios tomando el medicamento y otros el placebo).

Este primer trabajo, que ha sido enviado para su publicaci¨®n a la revista Annals of Internal Medicine, ha seguido la evoluci¨®n de 5.386 pacientes que han completado su tratamiento. Ello lo convierte en uno de los mayores trabajos sobre covid hasta el momento. En ellos, todos con una enfermedad lo suficientemente grave como para requerir hospitalizaci¨®n, la mortalidad a los 28 d¨ªas ha sido del 17,8%.

El estudio concluye que el uso de corticoesteroides (entre ellos la dexametasona, pero tambi¨¦n la metilprednisolona, el urbas¨®n) aumenta un 50% las probabilidades de supervivencia, pero si se da a partir de la primera semana de hospitalizaci¨®n. Aunque el trabajo solo busca las relaciones significativas estad¨ªsticamente, su coordinador explica que, de hecho, en Espa?a se ha usado mucho m¨¢s la metilprednisolona, y que ellos no han visto diferencia entre unos corticoides y otros. Admite que en muchos casos estos inmunosupresores se han empleado desde el primer d¨ªa, y que solo en un 6% de los casos se ha pautado a partir de la primera semana de ingreso, que es cuando la infecci¨®n suele agravarse con un fuerte aumento del proceso inflamatorio, que es para lo que est¨¢n indicados.

El trabajo tambi¨¦n recoge un efecto protector similar del tocilizumab, un f¨¢rmaco biol¨®gico dirigido espec¨ªficamente a las citoquinas, explica Sierra, que son las mol¨¦culas involucradas en los procesos inflamatorios graves y descontrolados que se han vendo a llamar tormentas de citoquinas.

Estos tres medicamentos ¨Cdexametasona, metilprednisolona y tocilizumab¨C, junto a la anakinra, la ciclosporina y el salirumab, forman parte del conjunto de inmunorreguladores que figuran en una disposici¨®n publicada este s¨¢bado en el BOE, que los considera esenciales para la lucha contra la epidemia. Ello obliga a las comunidades a notificar semanalmente sus existencias, para asegurar su suministro. ¡°Curiosamente, no conozco que se haya utilizado ciclosporina¡±, dice Sierra.

Heparina

Tambi¨¦n se encontr¨® en el estudio una disminuci¨®n de la mortalidad de un 30% con el empleo de heparina. Este anticoagulante podr¨ªa servir porque uno de los efectos que se ha visto de la infecci¨®n por covid es que aumentan las trombosis (formaci¨®n de co¨¢gulos). Ya en mayo, un grupo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) dirigido por Valent¨ªn Fuster public¨® un estudio sobre los beneficios de los anticoagulantes en los pacientes ingresados con covid. Este medicamento tambi¨¦n est¨¢ en la lista de f¨¢rmacos esenciales de Sanidad.

Entre las conclusiones de este estudio est¨¢ que la hidroxicloroquina tiene un efecto protector contra la enfermedad. Este medicamento ha sido descartado por la Organizaci¨®n Mundial de la Salud (OMS) y no figura en la lista de Sanidad, pero Sierra explica que en los ensayos que se hab¨ªan hecho, como el Recovery, que concluy¨® que el producto aumenta la mortalidad, utilizaban el f¨¢rmaco a dosis mucho m¨¢s altas que las que se emplean en los centros espa?oles. ¡°En 10 d¨ªas se le daban al paciente 9,6 gramos, mientras que la media en Espa?a ha sido de 3,6 gramos en siete d¨ªas¡±, afirma, y destaca que el producto es un ¡°muy razonable antinflamatorio¡±. De hecho el trabajo que llev¨® a la OMS a descartar el uso de este producto ha sido muy cuestionado, y la propia sociedad de farmac¨¦uticos hospitalarios mantiene un ensayo sobre su empleo como f¨¢rmaco preventivo en sanitarios.

En el trabajo, que recoge lo que ha sido la pr¨¢ctica en los hospitales espa?oles, se llega a otra conclusi¨®n, como que a?adir a la hidroxicloroquina antivirales (ritonavir y lopinavir) no mejora el resultado. ¡°Como con la gripe, parece que los antivirales no funcionan¡±, dice Sierra. Estos dos productos, que se emplean contra el VIH, no figuran en la lista de Sanidad, pero s¨ª se est¨¢n investigando auspiciados por la OMS en el ensayo Solidarity, ¡°solo que a dosis mucho m¨¢s altas¡± que las que se han utilizado en los hospitales espa?oles, dice Sierra.

Lo mismo sucede con la combinaci¨®n de hidroxicloroquina y azitromicina (un antibi¨®tico), que en los datos del registro de la SEFH no parece aportar beneficios. Al principio de la epidemia se emplearon muchos antibi¨®ticos para evitar neumon¨ªas secundarias por bacterias, pero luego se fueron retirando al ver que no hac¨ªan falta. La OMS ha recomendado reducir su uso lo m¨¢s posible para evitar que aparezcan resistencias, y calcula que solo el 8% de los afectados por covid los necesita. El f¨¢rmaco, sin embargo, s¨ª est¨¢ en la lista de Sanidad, igual que otro antimicrobiano, el cefditoreno.

La relaci¨®n de medicamentos esenciales del ministerio incluye, adem¨¢s, broncodilatadores ¨C¡±relacionados con el tratamiento de cualquier insuficiencia respiratoria¡±, indica Sierra¨C como el bromuro de ipratropio y el salbutamol. Tambi¨¦n hay muchos f¨¢rmacos relacionados con la sedaci¨®n y la anestesia (clonazepam, dexmedetomidina, diazepam, fentanilo, haloperidol, levomepromazina, midazolam, propofol y remifentanilo); con el soporte ventilatorio (cisatracurio, rocuronio) y el soporte vital (dobutamina, dopamina y norepinefrina).

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