¡°Ojal¨¢ podamos empezar los ensayos en abril¡±

¡°Esto nos ha desbordado a todos. Ha ido mucho m¨¢s deprisa de lo que pens¨¢bamos¡±, reconoce el farmac¨¦utico Eduardo Herrero. Su empresa, Grifols, naci¨® en 1909 como un peque?o laboratorio de an¨¢lisis cl¨ªnicos en Barcelona y hoy es una multinacional con 24.000 empleados y 625 millones de euros de beneficio anual. Grifols es uno de los mayores productores de derivados de sangre humana en el mundo. Y acaba de entrar en la carrera internacional para lograr tratamientos que frenen la peste del nuevo coronavirus.

El gigante biotecnol¨®gico ha abierto tres frentes. El primero, en realidad, lleva abierto m¨¢s de un siglo: la transfusi¨®n directa de plasma sangu¨ªneo de personas que han superado la enfermedad, como ya se hizo con resultados prometedores en la pandemia letal de gripe en 1918. El plasma es la parte l¨ªquida de la sangre e incluye los anticuerpos o inmunoglobulinas, las prote¨ªnas especializadas en pelear contra los virus invasores. Grifols ya ha pedido autorizaci¨®n para realizar un ensayo cl¨ªnico a la Agencia Espa?ola de Medicamentos y Productos Sanitarios, pero todav¨ªa no hay una lista definitiva de los hospitales que participar¨¢n. ¡°Est¨¢n desbordados¡±, resume Herrero, presidente del ¨¢rea industrial de la Divisi¨®n Bioscience de Grifols. ¡°La situaci¨®n en Madrid es dantesca¡±.

Un medicamento a partir del

plasma de donantes que han

superado la Covid-19

SARS-CoV-2

1.

Una persona se infecta con el coronavirus.

2.

Menos de un 0,1% del l¨ªquido sangu¨ªneo (el plasma) son inmunogloblinas, es decir, anticuerpos que tratan de combatir virus y bacterias.

3.

El organismo trabaja para crear un anticuerpo espec¨ªfico que sea capaz de destruirlo. El paciente se recupera de la enfermedad.

4.

Se extrae el plasma sangu¨ªneo del paciente curado.

5.

Se realiza un proceso industrial para depurarlo en forma de medicamento.

6.

Se administra a una persona que no pueda combatir la enfermedad porque su cuerpo no es capaz de generar respuesta inmune. Los nuevos anticuerpos (inmunoglobulinas hiperinmunes al coronavirus) atacan al SARS-CoV-2.

Fuente: Grifols.

EL PA?S

Un medicamento a partir del plasma de

donantes que han superado la Covid-19

SARS-CoV-2

1.

Una persona se infecta con el coronavirus.

2.

Menos de un 0,1% del l¨ªquido sangu¨ªneo (el plasma) son inmunogloblinas, es decir, anticuerpos que tratan de combatir virus y bacterias.

3.

El organismo trabaja para crear un anticuerpo espec¨ªfico que sea capaz de destruirlo. El paciente se recupera de la enfermedad.

4.

Se extrae el plasma sangu¨ªneo del paciente curado.

5.

Se realiza un proceso industrial para depurarlo en forma de medicamento.

6.

Se administra a una persona que no pueda combatir la enfermedad porque su cuerpo no es capaz de generar respuesta inmune. Los nuevos anticuerpos (inmunoglobulinas hiperinmunes al coronavirus) atacan al SARS-CoV-2.

Fuente: Grifols.

EL PA?S

Un medicamento a partir del plasma de donantes

que han superado la Covid-19

SARS-CoV-2

1.

Una persona se infecta con el coronavirus.

2.

Menos de un 0,1% del l¨ªquido sangu¨ªneo (el plasma) son inmunogloblinas, es decir, anticuerpos que tratan de combatir virus y bacterias.

3.

El organismo trabaja para crear un anticuerpo espec¨ªfico que sea capaz de destruirlo. El paciente se recupera de la enfermedad.

4.

Se extrae el plasma sangu¨ªneo del paciente curado.

5.

Se realiza un proceso industrial para depurarlo en forma de medicamento.

6.

Se administra a una persona que no pueda combatir la enfermedad porque su cuerpo no es capaz de generar respuesta inmune. Los nuevos anticuerpos (inmunoglobulinas hiperinmunes al coronavirus) atacan al SARS-CoV-2.

Fuente: Grifols.

EL PA?S

El segundo frente es m¨¢s sofisticado. Cuenta Herrero que no es la primera vez que se enfrenta a un virus que salta de pa¨ªs en pa¨ªs colapsando sus sistemas sanitarios uno tras otro. En 2014, ante la aparici¨®n del brote de ¨¦bola en ?frica occidental, Grifols despleg¨® en Liberia una nueva estrategia: extraer el plasma sangu¨ªneo de los supervivientes, procesarlo industrialmente en sus instalaciones de Clayton (EE UU) y fabricar un medicamento experimental a partir de las inmunoglobulinas hiperinmunes, los anticuerpos espec¨ªficos generados por el cuerpo humano para luchar contra la infecci¨®n. La empresa proclam¨® hace poco m¨¢s de un a?o que su proyecto contra el ¨¦bola ¡°podr¨ªa revolucionar la forma en que se abordan las epidemias¡±, pero todav¨ªa no tiene resultados. Ahora, la misma estrategia se reutilizar¨¢ contra la peste de la Covid-19.

Grifols anunci¨® el pasado mi¨¦rcoles un acuerdo con la Administraci¨®n de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE UU para producir all¨ª inmunoglobulinas espec¨ªficas contra el nuevo coronavirus y estudiar su eficacia contra la Covid-19. Y en Espa?a habr¨¢ un tercer frente: otro tratamiento experimental con dosis altas de inmunoglobulina humana normal, un medicamento inespec¨ªfico derivado de la sangre que se emplea desde hace a?os en otras patolog¨ªas. Herrero, nacido en Barcelona en 1968, explica esas tres posibles armas contra la pandemia: las transfusiones directas de plasma de pacientes recuperados, el medicamento con inmunoglobulinas espec¨ªficas y otro medicamento con inmunoglobulinas inespec¨ªficas de donantes habituales de plasma. Est¨¢ por ver que funcionen.

Pregunta. El inmun¨®logo estadounidense Arturo Casadevall, promotor de la transfusi¨®n directa de plasma, recuerda que hist¨®ricamente se ha aplicado demasiado tarde, en pacientes casi desahuciados y como ¨²ltima opci¨®n. Casadevall sugiere hacer las transfusiones a los enfermos de Covid-19 antes, cuando empiezan a empeorar, sin esperar a que est¨¦n con un respirador en la UCI. ?Cu¨¢l es su idea?

Respuesta. El ensayo cl¨ªnico lo hemos dise?ado con los m¨¦dicos del Hospital Vall d¡¯Hebron, en Barcelona, y del Cl¨ªnico San Carlos, en Madrid, con todo el personal que hoy est¨¢ sufriendo los efectos de esta enfermedad. Est¨¢n muy interesados en evitar la entrada en las UCI, porque est¨¢n colapsadas, y tambi¨¦n en actuar al inicio de la entrada en la UCI. Lo que m¨¢s les preocupa es evitar esa fase inflamatoria llamada tormenta de citocinas [una reacci¨®n inmunitaria grave que aparece solo en algunos pacientes y explica parte de la letalidad del virus].

P. En Espa?a, adem¨¢s de probar las transfusiones directas de plasma, ustedes quieren investigar un tratamiento experimental con inmunoglobulina humana normal, una soluci¨®n de anticuerpos inespec¨ªficos que ya se usa para otras enfermedades.

R. S¨ª, nosotros fabricamos inmunoglobulinas continuamente. Tambi¨¦n fabricamos inmunoglobulinas espec¨ªficas: antit¨¦tanos, antihepatitis B, antirr¨¢bica. Y tenemos mucha experiencia por el proyecto que iniciamos en 2014 en Liberia, con la epidemia de ¨¦bola.

¡°Hay un sentido de la urgencia. No queremos que nos pase lo que nos pas¨® con el ¨¦bola¡±

P. ?Un medicamento con inmunoglobulina espec¨ªfica extra¨ªda de pacientes recuperados funcionar¨¢ contra la Covid-19?

R. Para responder a esa pregunta hay que hacer un ensayo cl¨ªnico aleatorizado y controlado, no hay otra manera. Y eso es lo que queremos hacer. Hasta ahora se ha intentado aplicar el plasma convaleciente [las transfusiones directas de plasma de supervivientes] en situaciones de emergencia en Sierra Leona, Rep¨²blica Democr¨¢tica del Congo, Uganda, China... como se ha podido. Nosotros queremos hacer este ensayo cl¨ªnico para poder demostrar la hip¨®tesis. Pensamos que s¨ª funcionar¨¢.

P. ?Qu¨¦ puede ocurrir?

R. Cada enfermedad es distinta. Y tambi¨¦n depende de la gravedad del paciente. Cuanto m¨¢s avanzada est¨¦ la enfermedad, m¨¢s complicado ser¨¢. Aqu¨ª la hip¨®tesis no es solamente la acci¨®n de los anticuerpos neutralizantes [las prote¨ªnas que se unen a los virus e impiden que infecten las c¨¦lulas humanas], sino el efecto inmunomodulador [la modulaci¨®n de la respuesta inmune] que puede tener la inmunoglobulina para parar esta tormenta de citocinas. Lo que nos est¨¢n diciendo los cl¨ªnicos es que hay que intentar detener esta tormenta de citocinas. Est¨¢n muy interesados en este efecto inmunomodulador. Y, de hecho, aqu¨ª en Espa?a estamos trabajando con los t¨¦cnicos de diferentes hospitales para utilizar la inmunoglobulina [inespec¨ªfica] existente, la que ya fabricamos habitualmente, pero a altas dosis, para poder tener este efecto antiinflamatorio y este efecto inmunomodulador. La idea es hacer un ensayo cl¨ªnico y ver si esto funciona.

P. ?Van a llegar a tiempo?

R. Aqu¨ª hay un sentido de la urgencia. No queremos que nos pase lo que nos pas¨® con el ¨¦bola, aunque entonces trabajamos en un pa¨ªs de ?frica en el que no hab¨ªa nada y tuvimos que montarlo todo nosotros. En este caso la infraestructura ya existe, con los centros de transfusi¨®n, con los hospitales. El ensayo cl¨ªnico de [transfusi¨®n directa de] plasma ya se ha presentado a la Agencia Espa?ola de Medicamentos y Productos Sanitarios y ahora estamos pendientes de la autorizaci¨®n. Hay un procedimiento de emergencia. Y el ensayo cl¨ªnico de la inmunoglobulina a altas dosis ya est¨¢ dise?ado y estamos pendientes de enviarlo a la Agencia cuanto antes. Para nosotros esto es una emergencia.

P. Ha dicho que ustedes trabajan con cl¨ªnicos del Vall d¡¯Hebron y del San Carlos. ?Alg¨²n hospital m¨¢s?

R. Estamos intentando colaborar con cualquier hospital del territorio nacional. Lo que pasa es que hay hospitales que nos est¨¢n diciendo que est¨¢n tan desbordados que no tienen infraestructura para entrar en el ensayo cl¨ªnico. Hemos contactado con el Cl¨ªnico San Carlos [en Madrid], el Hospital del Mar, el de la Santa Cruz y San Pablo?? [ambos en Barcelona], el Germans Trias i Pujol [en Badalona]. Est¨¢n intentando buscar las v¨ªas para tirar de esto hacia delante. Estamos hablando con todos, tambi¨¦n con los del Pa¨ªs Vasco, con otros de Madrid: el Gregorio Mara?¨®n, La Paz. Con todos.

¡°Hay hospitales que nos est¨¢n diciendo que est¨¢n tan desbordados que no tienen infraestructura para entrar en el ensayo cl¨ªnico¡±

P. ?Y ya hay alguno confirmado?

R. Nuestros t¨¦cnicos est¨¢n trabajando con ellos para cerrar los acuerdos. En unos d¨ªas sabremos definitivamente qui¨¦n puede entrar y qui¨¦n no puede o no llega a tiempo. La intenci¨®n es llegar al m¨¢ximo n¨²mero de hospitales posibles. Estamos barajando un ensayo cl¨ªnico con 100 pacientes para el plasma convaleciente y otros 100 pacientes para el ensayo con la inmunoglobulina.

P. ?Tiene Grifols ¨¢nimo de lucro en todo esto?

R. Nosotros tenemos una responsabilidad con la sociedad. Somos una empresa que fabrica medicamentos esenciales y tenemos que estar aqu¨ª. Mantenemos la actividad productiva. Los hemoderivados que fabricamos se utilizan hoy d¨ªa en los hospitales. No podemos cerrar e irnos. Nuestros empleados tienen tanto miedo como puede tenerlo cualquiera en venir a trabajar, pero son gente con un compromiso. El proyecto del ¨¦bola nos ha costado millones y millones de euros y no nos hemos llevado nada. Hemos aportado toda la infraestructura a Liberia. Y la inmunoglobulina es propiedad del Gobierno de Liberia. Y aqu¨ª [con el nuevo coronavirus] digo lo mismo: hay empresas que aportan mascarillas o lo que buenamente pueden. Nosotros aportamos nuestro conocimiento, nuestra infraestructura y nuestros t¨¦cnicos. No vamos a cobrar por hacer esto. Es un problema que nos afecta a todos.

P. ?Tienen ya resultados de la efectividad del medicamento de inmunoglobulinas espec¨ªficas contra el ¨¦bola?

R. Nosotros, directamente, no. Tenemos los lotes preparados [de inmunoglobulinas anti¨¦bola procesadas en EE UU], pero no pudimos enviar el producto a Liberia porque, con la crisis que ten¨ªan, era incapaces de almacenar el medicamento y de utilizarlo en su momento. Luego lo quisimos enviar a Rep¨²blica Democr¨¢tica del Congo y a Uganda, pero con el estado de guerra nadie pudo hacerse cargo de la distribuci¨®n del producto. Pero s¨ª que tenemos datos en la literatura cient¨ªfica. Hay infinidad de reportes en Taiw¨¢n, en Hong Kong, en China. En Sierra Leona tambi¨¦n ha habido informes que demuestran que s¨ª, que ha habido una mayor supervivencia y una disminuci¨®n del tiempo de hospitalizaci¨®n. Estamos convencidos de que esto puede funcionar.

P. Ahora se refiere a las transfusiones directas de plasma.

R. S¨ª, b¨¢sicamente. En China lo que tambi¨¦n se ha visto es que el uso de inmunoglobulina [inespec¨ªfica] a altas dosis ha disminuido el tiempo de hospitalizaci¨®n y ha disminuido el distr¨¦s respiratorio [en enfermos de Covid-19]. Hay un par de estudios publicados y alg¨²n un ensayo cl¨ªnico en marcha. Nosotros directamente no hemos podido replicarlo, pero s¨ª a trav¨¦s de un socio nuestro, Shanghai RAAS. Ellos han suministrado inmunoglobulinas, se han probado en algunos hospitales y se ve que han funcionado.

¡°No vamos a cobrar por hacer esto. Es un problema que nos afecta a todos¡±

P. En principio, la administraci¨®n de medicamentos con inmunoglobulinas hiperinmunes y las transfusiones directas de plasma son variantes de una misma idea.

R. B¨¢sicamente se trata de conseguir un efecto inmunomodulador y el efecto de los anticuerpos neutralizantes, lo que pasa es que el medicamento tiene una concentraci¨®n mayor de anticuerpos. Lo ideal es utilizar inmunoglobulinas. Es un medicamento, con un proceso de fabricaci¨®n est¨¢ndar en el que enriqueces los anticuerpos. La transfusi¨®n directa de plasma se utiliza como medida de emergencia, porque puede estar a disposici¨®n del m¨¦dico en un corto plazo. Pero el mecanismo es el mismo: antiinflamatorio, inmunomodulador.

P. ?Ustedes trabajan con el Centro de Transfusi¨®n de la Comunidad de Madrid [que tambi¨¦n prepara otro ensayo cl¨ªnico con transfusi¨®n directa de plasma, liderado por el Instituto de Investigaci¨®n Sanitaria Puerta de Hierro Majadahonda]?

R. Nosotros recogemos el plasma de todos los centros de transfusi¨®n de Espa?a y hemos contactado con todos ellos para ofrecerles la posibilidad del ensayo cl¨ªnico. Madrid est¨¢, realmente, en una situaci¨®n de colapso. Nosotros recogemos plasma cada semana en Madrid para hemoderivados. Los conocemos a todos, pero la situaci¨®n en Madrid es dantesca. Sabemos que hay otras iniciativas, pero estamos intentando, a trav¨¦s de la Agencia Espa?ola de Medicamentos y Productos Sanitarios, ver si podemos aunar esfuerzos para llegar lo antes posible. Nosotros tenemos una infraestructura y la idea es ofrecerla. Todos est¨¢n informados.

P. ?De qui¨¦n fue la idea? ?Grifols llam¨® a los hospitales o fue un hospital quien llam¨® a Grifols?

R. En este caso, fue un poco m¨¢s una iniciativa nuestra. Lo que pasa es que ha habido una respuesta inmediata, desde el Vall d¡¯Hebron y otros hospitales, y desde el Banco de Sangre y Tejidos de Barcelona tambi¨¦n. Aqu¨ª nadie se tiene que colgar las medallas.

P. ?Cu¨¢ndo surgi¨® la idea? ?Cu¨¢ndo se pens¨® que podr¨ªa hacer falta plasma?

R. Digamos que dormimos cada noche con esa idea. Esto [la crisis del nuevo coronavirus] ha evolucionado en semanas, en d¨ªas y en horas. Cuando vimos c¨®mo estaba evolucionando la situaci¨®n en Italia fue cuando dijimos: ¡°Esto va a pasar en Espa?a¡±. Hab¨ªa que moverse y empezar a trabajar. Ser¨ªa en enero, en febrero. Esto nos ha desbordado a todos. Ha ido mucho m¨¢s deprisa de lo que pens¨¢bamos, pero ahora de lo que se trata es de ir juntos.

P. ?Cu¨¢ndo comenzar¨¢n los ensayos cl¨ªnicos?

R. El ensayo cl¨ªnico del plasma convaleciente ya se ha presentado a la Agencia Espa?ola de Medicamentos y Productos Sanitarios la semana pasada. Y esperamos poder presentar el ensayo cl¨ªnico con las inmunoglobulinas a altas dosis esta semana, si todo va bien y siendo optimista. Todo depender¨¢ de los procesos administrativos: de la autorizaci¨®n del ensayo y de los comit¨¦s ¨¦ticos. Ojal¨¢ pudi¨¦ramos empezar estos ensayos en abril.