Un antiviral fabricado en Espa?a es 100 veces m¨¢s potente que el tratamiento actual

Una de las batallas m¨¢s desesperadas en la lucha contra el nuevo coronavirus es encontrar tratamientos efectivos contra la infecci¨®n para ayudar a esas personas ya contagiadas que tienen riesgo alto de sufrir una enfermedad grave o de morir por covid. Por ahora la b¨²squeda de tratamientos ha sido decepcionante. Solo la dexametasona ha demostrado reducir la mortalidad por covid y esta en realidad no combate al virus, sino la reacci¨®n inflamatoria desaforada que sufren los infectados de peor pron¨®stico.

Este lunes un equipo internacional de investigadores ha publicado los primeros datos cient¨ªficos contrastados sobre la efectividad de un nuevo tratamiento que podr¨ªa convertirse en el antiviral m¨¢s potente contra el nuevo coronavirus: la plitidepsina. Los cient¨ªficos, liderados por el vir¨®logo espa?ol Adolfo Garc¨ªa-Sastre, del Hospital Monte Sina¨ª de Nueva York, explican que este f¨¢rmaco es unas 100 veces m¨¢s potente que el remdesivir, el primer antiviral aprobado para tratar la covid que hasta ahora no ha demostrado una eficacia contundente, seg¨²n recuerdan ellos mismos en el estudio.

La plitidepsina es un f¨¢rmaco sint¨¦tico basado en una sustancia producida por un invertebrado del mar Mediterr¨¢neo

La plitidepsina es un f¨¢rmaco sint¨¦tico basado en una sustancia producida por una especie de ascidias del mar Mediterr¨¢neo: animales invertebrados y hermafroditas que viven anclados a piedras o muelles. La empresa Pharmamar ha desarrollado el f¨¢rmaco con el nombre comercial de Aplidina para tratar el mieloma m¨²ltiple ¡ªun c¨¢ncer sangu¨ªneo¡ª aunque por ahora solo ha sido aprobado en Australia.

Tras el inicio de la pandemia la empresa inici¨® ensayos cl¨ªnicos usando este f¨¢rmaco contra la covid. El compuesto reduce la carga viral en pacientes hospitalizados, seg¨²n la compa?¨ªa, aunque a¨²n no se han publicado datos cient¨ªficos debidamente revisados que lo confirmen.

El equipo de Garc¨ªa-Sastre, junto a expertos de la Universidad de California en San Francisco y el Instituto Pasteur en Par¨ªs han hecho un rastreo de todas las prote¨ªnas del nuevo coronavirus que interact¨²an con prote¨ªnas humanas. Despu¨¦s han analizado f¨¢rmacos ya conocidos que puedan interferir en esas interacciones y han identificado 47 drogas prometedoras. Entre todas ellas, la plitidepsina parece una de las m¨¢s prometedoras. Es entre nueve y 85 veces m¨¢s efectiva impidiendo la multiplicaci¨®n del virus que otros dos f¨¢rmacos prometedores del mismo grupo, seg¨²n explica su estudio, publicado hoy en Science.

Los investigadores han comparado los efectos de este f¨¢rmaco con los del remdesivir en dos modelos de ratones infectados con el SARS-CoV-2. Los resultados muestran que la plitidepsina reduce la replicaci¨®n del virus unas 100 veces m¨¢s y que adem¨¢s combate la inflamaci¨®n en las v¨ªas respiratorias.

Las terapias dirigidas no contra el virus, sino contra una prote¨ªna espec¨ªfica del paciente son m¨¢s resistentes ante la aparici¨®n de nuevas variantes del virus

El trabajo detalla c¨®mo hace su efecto el f¨¢rmaco. La mol¨¦cula no ataca directamente al virus, sino a una prote¨ªna humana que este necesita para secuestrar la maquinaria biol¨®gica de las c¨¦lulas y usarla para hacer cientos de miles de copias de s¨ª mismo. La plitidepsina bloquea una prote¨ªna humana conocida como eEF1A sin la que la maquinaria de replicaci¨®n del virus es incapaz de funcionar. ¡°Nuestros resultados y los datos positivos de los ensayos cl¨ªnicos de Pharmamar sugieren que hay que priorizar nuevos ensayos cl¨ªnicos con plitidepsina para el tratamiento de la covid¡±, concluyen los autores del trabajo.

Las terapias dirigidas no contra el virus, sino contra una prote¨ªna espec¨ªfica del paciente son m¨¢s resistentes ante la aparici¨®n de nuevas variantes del virus. La gen¨¦tica del paciente cambia mucho menos deprisa que la del virus, con lo que este tipo de tratamientos no se ver¨ªan tan afectados por la llegada de nuevas variantes mutadas del coronavirus. El equipo de Garc¨ªa-Sastre acaba de publicar otro estudio, en este caso a¨²n preliminar, en el que muestra que dos de estos tratamientos ¡ªplitidepsina y ralimetinib, otra mol¨¦cula usada contra el c¨¢ncer¡ª tienen una efectividad similar ante la variante brit¨¢nica del coronavirus. Tambi¨¦n la tiene el remdesivir, que s¨ª va dirigido directamente contra el virus, pero la plitidepsina resulta 10 veces m¨¢s potente contra el SARS-CoV-2 que el remdesivir.

El mecanismo molecular al que va dirigido este f¨¢rmaco tambi¨¦n es importante para la replicaci¨®n de muchos otros virus, incluida la gripe y el virus respiratorio sincitial¡±, ha explicado Garc¨ªa-Sastre en un comunicado. Esto sugiere que tiene potencial para crear antivirales gen¨¦ricos contra muchos otros pat¨®genos, a?ade.

Expertos independientes advierten de que a¨²n queda mucho camino por recorrer. ¡°Estamos ante un muy buen estudio precl¨ªnico realizado por un grupo de investigadores muy fiable¡±, opina Marcos L¨®pez, presidente de la Sociedad Espa?ola de Inmunolog¨ªa. ¡°Queda por delante la parte de ensayos cl¨ªnicos en pacientes y aclarar en qu¨¦ momento de la infecci¨®n podr¨ªa ser m¨¢s efectivo este f¨¢rmaco¡±, resalta.

Elena Mu?ez, investigadora principal del ensayo Solidarity en el hospital Puerta de Hierro de Madrid, advierte de que estos resultados ¡°son muy preliminares¡±. ¡°Este tipo de datos precl¨ªnicos se basan en experimentos con ratones totalmente controlados, una situaci¨®n muy diferente a la realidad que vemos con los pacientes en un hospital¡±, destaca.

¡°Es un estudio muy prometedor porque nos aporta un nuevo posible tratamiento contra la infecci¨®n, algo que lamentablemente a¨²n pasa a mucha gente¡±, destaca la vir¨®loga del CSIC Isabel Sola. Su equipo hizo un estudio anterior con este f¨¢rmaco y comprob¨® que era efectivo para impedir la replicaci¨®n de un coronavirus que produce resfriado y tambi¨¦n de otro que puede causar una enfermedad letal, el SARS de 2002. ¡°Vimos que ten¨ªa mucha m¨¢s potencia que el remdesivir¡±, explica Sola. La plitidepsina act¨²a contra la prote¨ªna N del coronavirus, que es esencial para proteger su secuencia gen¨¦tica y es esencial para ensamblar nuevas copias del mismo en las primeras fases de la infecci¨®n. Este f¨¢rmaco bloquea temporalmente una prote¨ªna humana clave para que el virus pueda lleva a cabo estas funciones. ¡°Tanto la plitidepsina como el remdesivir tendr¨ªan un efecto solo en las fases iniciales de la infecci¨®n durante las que a¨²n hay replicaci¨®n viral, pero no en las fases posteriores y m¨¢s graves cuando ya hay una inflamaci¨®n generalizada¡±, a?ade.

Una de las bazas a favor de este nuevo f¨¢rmaco es que hay abundantes pruebas de que no es t¨®xico a dosis moderadas. En parte la informaci¨®n viene de los estudios que se realizaron para medir su efecto contra el mieloma, pero tambi¨¦n de otros ensayos en los que se estaba probando una dosis de este f¨¢rmaco muy similar a la que se usa contra la covid en combinaci¨®n con la dexametasona, el corticoide que hoy por hoy es el ¨²nico tratamiento contra la covid que ha demostrado salvar vidas. En esos estudios, la plitidepsina no tuvo efectos secundarios graves. ¡°El mecanismo de acci¨®n de este f¨¢rmaco es novedoso¡±, opina Ana Fern¨¢ndez Cruz, adjunta de enfermedades infecciosas del Hospital Puerta de Hierro en Madrid. ¡°Al ir dirigido a las c¨¦lulas del infectado y no al virus podr¨ªa usarse en combinaci¨®n con remdesivir, lo que es positivo¡±, resalta.

Pharmamar est¨¢ ultimando el documento oficial para solicitar el inicio de un ensayo de fase III en el que se estudiar¨¢ la efectividad de este f¨¢rmaco en pacientes hospitalizados por covid. ¡°Este trabajo confirma tanto la potente actividad como el alto ¨ªndice terap¨¦utico de la plitidepsina y que, por su especial mecanismo de acci¨®n, inhibe el SARS-CoV-2 independientemente de cual sea su mutaci¨®n en su prote¨ªna S, como las de las cepas brit¨¢nica, sudafricana, brasile?a o las nuevas variantes que han salido recientemente en Dinamarca¡±, explica Jos¨¦ Mar¨ªa Fern¨¢ndez, presidente de Pharmamar. ¡°Estamos trabajando con agencias del medicamento para empezar el ensayo de fase III que se va a hacer en varios pa¨ªses¡±, a?ade.