Un f¨¢rmaco da valent¨ªa a los machos y miedo a las hembras

Un d¨ªa de 2019, en Sud¨¢frica, un enorme elefante se lanz¨® contra un grupo de turistas atemorizados. Uno de ellos era el psic¨®logo Ra¨¹l Andero. ¡°Me qued¨¦ completamente petrificado¡±, recuerda. Esa reacci¨®n de congelaci¨®n ante el peligro es casi universal en los mam¨ªferos. En su laboratorio de la Universidad Aut¨®noma de Barcelona estudia el efecto del miedo en la memoria usando ratones a los que somete a pitidos agudos y peque?as descargas el¨¦ctricas. Cuanto m¨¢s tiempo pasan paralizados los animales al escuchar el pitido, m¨¢s vivo es el recuerdo del trauma pasado. El objetivo final de Andero es lograr modular la memoria de los ratones para que el miedo no los paralice. Es el primer paso para conseguir lo mismo en personas que sufren ansiedad, traumas despu¨¦s de una agresi¨®n o un accidente o fobias que les impiden vivir con normalidad.

La diferencia entre miedo y ansiedad es f¨¢cil de explicar para Andero. ¡°?Recuerdas el inicio de Los Simpson, cuando Homer salta aterrorizado porque le va a atropellar su familia con el coche? Eso es miedo porque existe una amenaza real. La ansiedad es una sensaci¨®n muy parecida, solo que la amenaza podr¨ªa llegar o no. De hecho en la mayor¨ªa de los casos nunca llega a materializarse¡±, resume.

¡°Las mujeres padecen mucha m¨¢s ansiedad, miedo patol¨®gico y estr¨¦s postraum¨¢tico que los hombres¡±, explica el investigador. Por eso es sorprendente la brutal desigualdad en los estudios con animales sobre el tema: por cada experimento de neurociencia que incluye hembras hay otros cinco que solo se centran en machos. Y no es solo cosa de los laboratorios. Tradicionalmente ha habido muchas menos mujeres que hombres en los ensayos cl¨ªnicos sobre dolencias cardiovasculares. Tal vez por eso se explica que algunos f¨¢rmacos funcionen de forma diferente y, en ocasiones, peor, en mujeres que en hombres.

Andero firma hoy el primer estudio que ha demostrado que un mismo compuesto tiene un efecto opuesto en la memoria de machos y hembras. La mol¨¦cula en cuesti¨®n es el osanetant, un medicamento que fue desarrollado por la farmac¨¦utica francesa Sanofi a finales de los noventa para intentar mejorar el tratamiento de la esquizofrenia. Nunca lleg¨® a comercializarse porque apenas aportaba beneficios respecto a la medicaci¨®n habitual.

¡°No queremos borrar la memoria de la gente, sino modular un recuerdo traum¨¢tico hasta transformarlo en un miedo normal que no paralice a la persona y pueda vivir con ¨¦l¡±

Ra¨¹l Andero, investigador de la Universidad Aut¨®noma de Barcelona

El equipo de Andero est¨¢ estudiando este f¨¢rmaco porque puede modular la memoria; en concreto los malos recuerdos. Lo que demuestra ahora su estudio, publicado este lunes en Nature Communications, es que los ratones machos que lo toman pierden el miedo ante el recuerdo de una experiencia negativa ¡ªel pitido y la descarga el¨¦ctrica¡ª y no se quedan congelados. El efecto en las hembras es opuesto: el recuerdo se hace m¨¢s intenso y pasan m¨¢s tiempo paralizadas de miedo.

¡°Esta es la prueba de que un mismo f¨¢rmaco puede tener efectos contrarios¡±, resalta Andero. ¡°Si tenemos en cuenta que durante d¨¦cadas se han desarrollado f¨¢rmacos usando solo animales machos, lo l¨®gico es pensar que en la farmacia hay medicamentos que pueden tener efectos diferentes o incluso opuestos por sexos, aunque no se haya demostrado¡±, resalta.

Este estudio es una llamada de atenci¨®n ante la falta de paridad por sexos en la ciencia b¨¢sica y tambi¨¦n en los ensayos cl¨ªnicos con personas. ¡°Desde que eres estudiante de doctorado te dicen que las hembras son m¨¢s variables, en parte por el ciclo menstrual y por las hormonas. Es un mantra que no es cierto, pues hay estudios que han demostrado una gran variabilidad de conducta tambi¨¦n en machos. Toda la neurociencia que conocemos se centra en el cerebro masculino¡±, resalta Andero.

Su equipo est¨¢ ya preparando un experimento en personas. ¡°Con la muestra de saliva de personas que hacen una tarea de miedo condicionado, similar a la de los ratones, analizamos variaciones gen¨¦ticas del receptor Nk3 sobre el que act¨²a este f¨¢rmaco¡±, detalla el psic¨®logo. ¡°La hip¨®tesis es que determinadas variaciones gen¨¦ticas del Nk3 en hombres y mujeres pueden predecir si el f¨¢rmaco va a funcionar o no para modular la memoria¡±, a?ade. Es un primer paso hacia la medicina personalizada en enfermedades mentales. ¡°Un estudio reciente ha demostrado que un sistema similar puede predecir si alguien sufrir¨¢ este trastorno tras un trauma en el plazo de un a?o¡±, explica Andero. ¡°No queremos borrar la memoria de la gente, sino modular un recuerdo traum¨¢tico hasta transformarlo en un miedo normal que no paralice a la persona y pueda vivir con ¨¦l¡±, concluye.

¡°Estudios como este dejan clara la utilidad de estratificar los estudios y los ensayos cl¨ªnicos por sexo¡±, opina Mar¨ªa Teresa Cantero, catedr¨¢tica de medicina preventiva en la Universidad de Alicante que durante a?os ha estudiado la falta de mujeres en ensayos cl¨ªnicos y los efectos diferentes entre sexos de muchos f¨¢rmacos. ¡°Hist¨®ricamente hay un desequilibrio en este tema que atraviesa toda la ciencia, desde lo m¨¢s b¨¢sico a los ensayos cl¨ªnicos en las ¨²ltimas fases¡±, resalta.

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