Un nuevo f¨¢rmaco multiplica la supervivencia en mujeres con c¨¢ncer de mama metast¨¢sico

En la lucha contra el c¨¢ncer, los avances consisten en victorias parciales que se suman. Un f¨¢rmaco que funciona en algunos pacientes contra alg¨²n tipo de tumor durante un tiempo determinado. A veces, los progresos parecen peque?os, pero la suma es la que puede convertir el c¨¢ncer (o a los cientos de c¨¢nceres), paso a paso, en una enfermedad cr¨®nica, con la que se pueda vivir, aunque no desaparezca del todo. En algunos casos, esas peque?as victorias son mayores de lo habitual y ese es el caso que hoy se presenta en la revista New England Journal of Medicine.

El ensayo cl¨ªnico Destiny Breast-03 ha puesto a prueba la seguridad y la eficacia del f¨¢rmaco trastuzumab deruxtecan en pacientes con c¨¢ncer de mama HER2 positivo con met¨¢stasis, un subtipo de estos tumores especialmente agresivo que afecta al 20% de las pacientes. El medicamento es lo que se ha denominado un caballo de Troya y combina un f¨¢rmaco dirigido (trastuzumab) con uno quimioter¨¢pico (deruxtecan). El primero llega con precisi¨®n a las c¨¦lulas malignas, donde se expresa la prote¨ªna HER2, responsable del desarrollo acelerado del tumor. Una vez all¨ª, se libera la quimioterapia de forma localizada, que destruye a las c¨¦lulas malas sin da?ar demasiado a las sanas.

Los efectos de este f¨¢rmaco, que se comparaban con otra combinaci¨®n similar, de trastuzumab con emtansine, que ahora es el tratamiento est¨¢ndar cuando las pacientes con estos tumores dejan de responder al de primera l¨ªnea, mostraron unos resultados mucho mejores. El estudio, en el que participaron 524 personas de 15 pa¨ªses, mostr¨® que, a 12 meses del inicio del tratamiento, el 75,8% de los pacientes con el nuevo combinado lograba una supervivencia libre de progresi¨®n de la enfermedad frente al 34,1% de las que recibieron el convencional ahora. Adem¨¢s, el porcentaje de pacientes con vida tras el a?o de seguimiento era del 94,1% con trastuzumab deruxtecan frente al 85,9% del trastuzumab emtansine.

Javier Cort¨¦s, director del International Breast Cancer Center (IBCC) de Barcelona y primer autor del estudio, destaca tambi¨¦n que ¡°en el 16% [de las tratadas con el nuevo f¨¢rmaco] la enfermedad desaparece¡±, frente al 8,7% del tratamiento est¨¢ndar. Esto, adem¨¢s, ¡°en pacientes muy tratadas¡±, explica Cort¨¦s, y que, por lo tanto, pueden desarrollar m¨¢s resistencias a nuevos medicamentos. ¡°El resultado indica que nos vamos acercando a la ansiada cronificaci¨®n de la enfermedad metast¨¢sica¡±, a?ade. Ahora, ser¨¢ necesario un mayor periodo de seguimiento para ver cu¨¢ntas pacientes siguen libres de enfermedad a largo plazo.

Joan Albanell, director del Programa de Investigaci¨®n en C¨¢ncer del IMIM-Hospital del Mar de Barcelona, que no ha participado en el estudio, afirma que los datos de este estudio muestran que ¡°este f¨¢rmaco supera, con diferencia, la eficacia del est¨¢ndar previo¡± y que, ¡°cuando est¨¦ disponible, se convertir¨¢ en el nuevo est¨¢ndar de pr¨¢ctica cl¨ªnica¡± para este tipo de tumores con met¨¢stasis cuando empieza a fallar el tratamiento inicial. Antes de que esto suceda, deber¨¢ superar el proceso de escrutinio de la Agencia Europea del Medicamento, que ya lo tiene aprobado para personas a las que les han fallado dos l¨ªneas previas de tratamiento, y, en el caso de Espa?a, las negociaciones con el Estado para su financiaci¨®n.

Como es habitual en las primeras fases de prueba de medicamentos, el trastuzumab deruxtecan, desarrollado por una alianza entre las farmac¨¦uticas Astrazeneca y Daiichi Sankyo, se aplica a los casos m¨¢s graves de la enfermedad, pero seg¨²n explica Cort¨¦s, ¡°ya se est¨¢ estudiando para utilizarlo en personas con tumores localizados, sin met¨¢stasis¡±, y se est¨¢n viendo resultados muy prometedores en tumores donde la expresi¨®n de HER2 no es tan elevada. Algunos grupos de investigaci¨®n est¨¢n empezando tambi¨¦n a ver los efectos de este f¨¢rmaco en c¨¢ncer de pulm¨®n, g¨¢strico o colorrectal.

En la historia de peque?as victorias acumuladas que es la lucha contra el c¨¢ncer, el trastuzumab es un ejemplo del ingenio de los investigadores para buscar nuevas herramientas contra una enfermedad m¨²ltiple con una capacidad de adaptaci¨®n terror¨ªfica o de readaptarlas para seguir avanzando. En la d¨¦cada de 1980, el conocimiento de que algunos genes estaban detr¨¢s de estas dolencias hizo pensar a algunos cient¨ªficos que se podr¨ªan crear terapias dirigidas para bloquear la actividad de esos genes. Con esa idea se concibieron mol¨¦culas como el trastuzumab, que bloqueaba la expresi¨®n del gen HER2, y ha prolongado la vida de millones de mujeres con c¨¢ncer de mama. Ahora, los nuevos medicamentos h¨ªbridos reutilizan la capacidad de aquellos anticuerpos monoclonales como el trastuzumab para meterse dentro de las c¨¦lulas malignas y descargar ah¨ª potentes quimioterapias. Seg¨²n explica Cort¨¦s, ¡°ya se est¨¢n estudiando nuevos caballos de Troya con nuevos anticuerpos, nuevas dianas y nuevas cargas¡± letales para atacar a distintos tipos de c¨¢ncer. Nuevos pasos para lograr que el c¨¢ncer mate cada vez menos o lo haga mucho m¨¢s tarde.

Puedes seguir a MATERIA en Facebook, Twitter e Instagram, o apuntarte aqu¨ª para recibir nuestra newsletter semanal.