Primer embarazo por selecci¨®n gen¨¦tica para evitar una rara enfermedad hereditaria

El pr¨®ximo mes de octubre, una mujer catalana dar¨¢ a luz dos ni?as gemelas libres de una enfermedad hereditaria extra?a que padece el padre, la exostosis m¨²ltiple, que afecta a las articulaciones y a los huesos, y que comporta una vida plagada de intervenciones quir¨²rgicas.

Las t¨¦cnicas de diagn¨®stico gen¨¦tico sobre el embri¨®n tienen unos 12 a?os

El an¨¢lisis del ADN de una c¨¦lula permite seleccionar un embri¨®n sin la enfermedad

Cuando uno de los progenitores es portador del gen que provoca esta enfermedad, es cuesti¨®n de cara o cruz: hay un 50% de posibilidades que el futuro beb¨¦ la sufra. Sin embargo, esta pareja ha logrado sortear las leyes de la gen¨¦tica gracias a la intervenci¨®n del Instituto Universitario Dexeus, que ha logrado seleccionar e implantar en la madre embriones sanos, tras aplicar la t¨¦cnica de diagn¨®stico gen¨¦tico preimplantacional (DGP), que consiste en caracterizar gen¨¦ticamente los embriones de una pareja para transferir al ¨²tero materno tan s¨®lo aquel o aquellos que hayan sido diagnosticados como sanos para la patolog¨ªa diagnosticada.

Los futuros padres, que prefieren mantenerse en el anonimato, acudieron a la Dexeus a principios de a?o para iniciar el tratamiento. Antes, hab¨ªan acudido a una cl¨ªnica de Holanda donde al padre, que padece la enfermedad, se realiz¨® un diagn¨®stico gen¨¦tico para determinar exactamente la mutaci¨®n gen¨¦tica que relacionada con el desarrollo de la patolog¨ªa que padece.

"Puede venir de tres genes distintos, y por eso es importante hacer antes un diagn¨®stico gen¨¦tico para ver en cu¨¢l de los tres est¨¢ localizada exactamente", explica Monica Parriego, responsable del laboratori de Diagn¨®stico Gen¨¦tico Preimplantacional del USP Instituto Universitario Dexeus. En el an¨¢lisis gen¨¦tico se detect¨® que la mutaci¨®n estaba en el gen EXT2, y con este informe acudi¨® la pareja al Instituto Dexeus para conocer las posibilidades de evitar que su descendencia heredase este gen.

En el laboratorio de Dexeus, en colaboraci¨®n con la empresa Sistemas Gen¨®micos, realizaron la puesta apunto del diagn¨®stico gen¨¦tico preimplantacional para adaptarlo a la detecci¨®n de exomatosis m¨²ltiple. Aunque la t¨¦cnica para practicar este tipo de pruebas est¨¢ desarrollada y se aplica ya a m¨¢s de un centenar de enfermedades, cada patolog¨ªa requiere una serie de protocolos concretos y, en este caso, por tratarse de una enfermedad muy rara, no exist¨ªa, por lo que es la primera vez que se aplica en todo el mundo.

Para llevar a cabo el diagn¨®stico, es necesaria la realizaci¨®n de un ciclo de fecundaci¨®n in vitro para obtener embriones y posteriormente realizar el an¨¢lisis gen¨¦tico de cada uno de ellos. Esto significa que primero se induce hormonalmente al ovario para producir ¨®vulos maduros, que son inseminados con una muestra de semen del c¨®nyuge. En este caso, la fecundaci¨®n ha sido por microinyecci¨®n esperm¨¢tica, una t¨¦cnica de alta precisi¨®n que consiste en inyectar un solo espermatozoide dentro del ¨®vulo.

Cuando no se tiene que realizar este tipo de diagn¨®stico, la fecundaci¨®n se realiza generalmente con un mayor n¨²mero de espermatozoides. Los que no tienen ¨¦xito con frecuencia permanecen alrededor del ¨®vulo fecundado, algo que, en algunos diagn¨®sticos gen¨¦ticos de este tipo, "podr¨ªa distorsionar los resultados".

El siguiente paso consiste en realizar una biopsia del embri¨®n al tercer d¨ªa de la fecundaci¨®n. "En tres d¨ªas, tienes un embri¨®n con seis u ocho c¨¦lulas, de las que s¨®lo puedes extraer una o dos para analizar su material gen¨¦tico", explica M¨®nica Perriego. Tras realizar el an¨¢lisis gen¨¦tico de la c¨¦lula biopsiada, se detecta si el gen de la enfermedad analizada est¨¢ presente o no y se seleccionan los embriones que no lo tienen para proceder a la implantaci¨®n.

Esta pareja tendr¨¢ dos ni?as gemelas porque, al igual que se hace con todas las fecundaciones in vitro, a la madre se le han implantado dos embriones para asegurar el ¨¦xito y, en este caso, los dos han seguido adelante. Es el primer embarazo de la pareja, que tambi¨¦n ha conservado congelados otros tres embriones que han pasado por el diagn¨®stico por si en un futuro quieren tener m¨¢s descendencia, explica el doctor Pere Barri, director del departamento de Obstetricia, Ginecolog¨ªa y Reproducci¨®n del USP Instituto Universitario Dexeus.

Las t¨¦cnicas de diagn¨®stico gen¨¦tico sobre el embri¨®n tienen unos doce a?os. En 1994, el Instituto Dexeus fue el primero en Espa?a en aplicar este tipo de diagn¨®stico, consiguiendo que naciesen dos ni?as sanas hijas de una madre portadora de hemofilia. Por aquel entonces exist¨ªan ciertas limitaciones. "Con hemofilia, que es una enfermedad que afecta a los varones y que, en las ni?as, o no les afecta o s¨®lo son portadoras, se diagnosticaba averiguando el sexo del embri¨®n, por lo que se seleccionaba por el sexo del futuro beb¨¦", explica Pere Barri. Hoy en d¨ªa, estas t¨¦cnicas han avanzado mucho, por lo que "ya se puede diagnosticar el gen afecto y transferir tanto embriones masculinos como femeninos libres de enfermedad".

Desde 1994, en el Instituto Dexeus han nacido m¨¢s de 100 beb¨¦s fruto de la aplicaci¨®n de este diagn¨®stico, que ha evitado que naciesen afectados por enfermedades hereditarias monog¨¦nicas como la hemofilia, la fibrosis qu¨ªstica, el s¨ªndrome de X fr¨¢gil, la betatalasemia o el S¨ªndrome de Von Hippel-Lindau.