Descubierta una forma de frenar a las c¨¦lulas "comedoras de hueso" en la osteoporosis

De la osteoporosis se dice que es una epidemia silenciosa porque el debilitamiento de los huesos se suele detectar demasiado tarde, con las fracturas que lleva asociadas. Tambi¨¦n porque esta dolencia es ya una de las enfermedades musculoesquel¨¦ticas m¨¢s prevalentes en Espa?a, con m¨¢s de cuatro millones de pacientes afectados, y porque el progresivo envejecimiento de la poblaci¨®n har¨¢ que esas cifras sigan creciendo. Ahora, un equipo de investigadores espa?oles y de otros pa¨ªses ha descubierto una forma de frenar la aparici¨®n de las c¨¦lulas que se comen el hueso haci¨¦ndolo m¨¢s poroso y propenso a las roturas, lo que puede suponer un paso importante para desarrollar un nuevo f¨¢rmaco contra esta dolencia.

Una de las principales causas de la osteoporosis es la ruptura de un equilibrio perfecto. En el interior de los huesos hay un tipo de c¨¦lulas llamadas osteoblastos que crean hueso y otras llamadas osteoclastos que lo devoran. Juntas contribuyen a mantener los huesos sanos. El problema llega cuando la producci¨®n de las c¨¦lulas devoradoras de hueso se dispara. Es algo que sucede especialmente en mujeres que han pasado la menopausia, pero la osteoporosis se da tambi¨¦n en hombres, incluidos j¨®venes, y tambi¨¦n en pacientes que sufren otras enfermedades, como la diabetes.

¡°Actualmente existen f¨¢rmacos contra la osteoporosis, pero tienen efectos secundarios y no son del todo espec¨ªficos¡±, comenta Piedad Men¨¦ndez, investigadora del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y coautora del nuevo estudio. Su trabajo desvela un ¡°mecanismo desconocido¡± que regula la proliferaci¨®n de osteoclastos y que podr¨ªa convertirse en una nueva diana a la que dirigir un f¨¢rmaco que frene la p¨¦rdida de hueso.

¡°El objetivo es que estas c¨¦lulas coman menos hueso y el hecho de que el f¨¢rmaco usado ya exista puede facilitar las cosas¡±

El mecanismo se centra en la actividad de una prote¨ªna conocida como receptor X de retinoides (RXR). El estudio demuestra en ratones que bloquear la actividad de esa prote¨ªna en las c¨¦lulas madre que producen osteoclastos hace que los machos tengan huesos m¨¢s densos y que las hembras no tengan un esqueleto m¨¢s d¨¦bil cuando experimentan una disminuci¨®n de estr¨®genos similar a la menopausia. Lo l¨®gico tras este nuevo descubrimiento ser¨ªa buscar una sustancia capaz de modular la actividad de RXR. Pero los responsables del trabajo, publicado en The Journal of Clinical Investigation, muestran que ya existe. Se trata del bexaroteno, un f¨¢rmaco ya aprobado para tratar linfomas cut¨¢neos y que bloquea la producci¨®n de osteoclastos actuando sobre la prote¨ªna RXR.

El equipo cree que este u otro tipo de tratamiento podr¨ªa usarse contra la osteoporosis si los resultados se replican en personas. Lo ideal, se?alan, ser¨ªa dirigir y modular el nuevo tratamiento para que el hueso recuperase el equilibrio anterior a la enfermedad. ¡°El objetivo es que estas c¨¦lulas coman menos hueso, y el hecho de que el f¨¢rmaco usado ya exista puede facilitar las cosas¡±, comenta Mercedes Ricote, investigadora del CNIC, que ha liderado el trabajo. En el estudio tambi¨¦n han participado expertos de la Universidad de Barcelona as¨ª como investigadores en Alemania, Francia y B¨¦lgica.