As¨ª avanza la lucha contra el c¨¢ncer

La investigaci¨®n en oncolog¨ªa avanza a peque?os pasos. El congreso de la Sociedad Americana de Hematolog¨ªa (ASH) que se celebr¨® hace unas semanas fue una prueba de ello. M¨¢s que un tratamiento revolucionario, los logros son nuevos f¨¢rmacos que aportan mejoras importantes, aunque en su mayor¨ªa no definitivas, a tratamientos actuales. La sesi¨®n especial dedicada a tumores hematol¨®gicos del congreso fue una buena muestra de estos abordajes.

F¨¢rmacos plurivalentes. En lo que se denomina medicina personalizada, las mutaciones o las prote¨ªnas caracter¨ªsticas de un c¨¢ncer determinan el tratamiento a recibir. Es el caso, por ejemplo, del ibrutinib (Janssen), que ha aprobado en EE UU para su uso para tratar?leucemia linf¨¢tica cr¨®nica y el linfoma de c¨¦lulas de manto. La base de esta plurivalencia es que en ambas neoplasias interviene una prote¨ªna fundamental para los linfocitos B, cuyo bloqueo frena el tumor.

En el congreso se presentaron datos sobre su uso en personas de m¨¢s de 65 a?os con leucemia linf¨¢tica cr¨®nica (LLC), que ha publicado New England Journal of Medicine. Se prob¨® como tratamiento de primera l¨ªnea (lo primero que se da, la terapia de choque inicial), y sus resultados fueron "lo m¨¢s espectacular" que los especialistas han visto, en palabras de Francesc Bosch, coordinador del grupo espa?ol para el estudio de la enfermedad. "Es un tratamiento oral de baja toxicidad que se ha probado en 300 pacientes dentro del estudio Resonate. Da respuesta en el 95% de los pacientes a los 18 meses. Solo el 5% ha progresado. Supone un cambio de paradigma en el control de la enfermedad" y en el grupo de poblaci¨®n m¨¢s afectado. El estudio compar¨® este medicamento con el clorambucilo, la quimioterapia usada actualmente. Fue superior en todos los indicadores, como el de la supervivencia global a los dos a?os, que fue del 98% frente al 85% del tratamiento que se usa actualmente.

Los datos tambi¨¦n son muy buenos si se compara con el tratamiento est¨¢ndar (el temsirolimus de Wyeth) en el linfoma de c¨¦lulas del manto (una capa de los ganglios), dijo Dolores Caballero, del hospital Universitario de Salamanca. En un art¨ªculo preparado para ser publicado por The Lancet, el ibrutinib obtuvo una tasa de respuesta completa en el 18,7% de los pacientes, frente a ninguna del anterior medicamento. Las respuestas parciales fueron, respectivamente, del 53% y el 40%. Caballero no descarta que este f¨¢rmaco pueda usarse en otras patolog¨ªas que afecten a las c¨¦lulas B.

A?adir usos a f¨¢rmacos ya existentes. Esto se ensaya cuando aparecen datos que indican que un medicamento ya aprobado y que se est¨¢ empleando para una enfermedad, puede funcionar en otras. Por ejemplo, en Orlando, S¨¦bastien Maury present¨® datos del estudio GRAALL-R que demostr¨® la utilidad de a?adir rituximab (Genentech) a la terapia ya existente para leucemia linfobl¨¢stica aguda (quimioterapia). En este caso se pas¨® de una probabilidad de reca¨ªda del 30,5% al 18%, y un 65% de los pacientes estuvieron dos a?os libres de reca¨ªdas, frente al 52% que se consegu¨ªa antes. En este caso, el f¨¢rmaco a?adido no era nuevo. El rituximab ya estaba aprobado para tratar otras enfermedades, como leucemia linf¨¢tica cr¨®nica y linfoma no Hodgkin.?

La aportaci¨®n de la gen¨¦tica. Hay que tratar menos, pero hacerlo mejor. Ante la agresividad de algunas de las terapias oncol¨®gicas, los m¨¦dicos proponen limitarlas a los casos en que se sepa que van a funcionar. Las mutaciones son clave en este aspecto. Por ejemplo, el 30% de los pacientes que tienen leucemia mieloide aguda presenta una que hace que respondan muy mal al tratamiento est¨¢ndar. Un ensayo (CALGB 10603) que a?ad¨ªa un f¨¢rmaco nuevo (midostaurin, de Novartis) a la terapia con quimio, que present¨® Richard Stone, del Dana Farber Cancer Institute, demostr¨® que la supervivencia media pas¨® de 26 a 74,7 meses. Pero esto solo se ha comprobado en las personas con una mutaci¨®n concreta.

Monoterapias en casos sin opciones terap¨¦uticas. Salvo por cuestiones de procedimiento (los f¨¢rmacos se prueban primero solos para asegurar su seguridad), lo normal es que las novedades lleguen al a?adirlos a terapias ya existentes. "Las v¨ªas de se?alizaci¨®n de un tumor no son ¨²nicas", explica Francesc Bosch, del Instituto de Oncolog¨ªa Baselga, "y cuantas m¨¢s ataquemos mejor ser¨¢". Por eso, inmediatamente cuando se presentan datos del uso de un f¨¢rmaco en monoterapia, los investigadores advierten de que el futuro estar¨¢ en su uso conjunto con otros. Pero antes hay que probarlos aislados. Pasa con los m¨¢s nuevos, como el daratumumab (Janssen), aunque casi a la vez se presentaron informes sobre su uso aislado o con otros para el mieloma m¨²ltiple. Tambi¨¦n ha sucedido con el venetoclax (Roche y Abbvie) para la leucemia linf¨¢tica cr¨®nica. Se emple¨® en pacientes ya resistentes, y se obtuvieron respuestas en el 79,4% de los 107 pacientes. De ellos, los buenos resultados se mantuvieron un a?o en el 84,7%.

El venetoclax puede resumir varias de las tendencias en investigaci¨®n ya apuntadas. Es eficaz cuando hay una cierta mutaci¨®n, y se est¨¢ probando en varias enfermedades (mieloma, LLC, linfoma no Hodgkin, leucemia mieloide aguda). Aunque se ensay¨® en monoterapia, su futuro est¨¢ en a?adirlo a los reg¨ªmenes ya existentes.

Las v¨ªas de se?alizaci¨®n de un tumor no son ¨²nicas y cuantas m¨¢s ataquemos mejor ser¨¢"

Estratificaci¨®n por edad. En muchos c¨¢nceres hematol¨®gicos, la edad es fundamental. Por ejemplo, el ibrutinib para LLC se prob¨® solo en mayores de 65 a?os, o el CTL019 (Novartis) se ha ensayado en leucemia linfobl¨¢stica aguda en ni?os, con resultados como un 93% de remisi¨®n completa de la enfermedad.

Cronificaci¨®n. Actualmente, ninguno de los ensayos consigue una curaci¨®n de todos los pacientes. Como mucho, eso sucede solo con algunos. Mejor¨ªas como aumentar unos meses el tiempo entre reca¨ªdas pueden parecer menores para los no afectados, pero no lo es para los pacientes. Tampoco para los investigadores. Estos peque?os pasos nunca se consideran definitivos, sino un avance para mejorar el producto o su aplicaci¨®n de cara a eliminar, en un futuro, la enfermedad.

Aun as¨ª, hay excepciones. El congreso ha recibido los ¨²ltimos datos de los estudios GREEN y CLL11, que eval¨²an otro anticuerpo monoclonal, el obinutuzumab (Roche) para leucemia linf¨¢tica cr¨®nica, la m¨¢s frecuente de este grupo de neoplasias hematol¨®gicas. En ambos se prueba este f¨¢rmaco con dos quimioterapias ya conocidas. En el GREEN, con clorambucilo; en el CLL11, con bendamustina. En el CLL11 se demostr¨® que a?adir el medicamento aumentaba hasta casi cuatro a?os el tiempo que los pacientes pasaban sin recibir nueva medicaci¨®n.?

Con el GREEN los resultados son lo m¨¢s posible a una curaci¨®n en parte de los voluntarios: se consigui¨® que el 28% de los enfermos negativizaran el c¨¢ncer en m¨¦dula, y que el 59% lo hiciera en sangre.? Es decir, no se detectaron c¨¦lulas cancerosas. Es mucho, pero quedar¨ªa el otro 70% por llegar a ese estado de curaci¨®n.

EL PA?S ha acudido a este congreso invitado por Janssen.