Una ¡®bola de cristal¡¯ para predecir el pron¨®stico de los tumores de mama

Por el an¨¢lisis minucioso de la gen¨¦tica de los tumores pasan ahora la mayor¨ªa de las respuestas para tratar el c¨¢ncer de mama. Los test gen¨¦ticos de las neoplasias (el estudio de la biolog¨ªa del tumor) han revolucionado la praxis cl¨ªnica al predecir con m¨¢s precisi¨®n el pron¨®stico de cada paciente y el tratamiento m¨¢s adecuado a su tipo de tumor. Pero ahora, un grupo de investigadores del Vall d'Hebron Instituto de Oncolog¨ªa (VHIO) han ido un paso m¨¢s all¨¢ y han probado que, a trav¨¦s del test gen¨¦tico de un tumor primario, se puede predecir, adem¨¢s del tratamiento m¨¢s adecuado para ese estadio de la enfermedad, la probabilidad de desarrollar met¨¢stasis y, en ¨²ltima instancia, la evoluci¨®n de la recidiva y la terapia m¨¢s adecuada para combatirla.

La bola de cristal para predecir el futuro de un tumor de mama pasa por estudiar los patrones gen¨¦ticos de la neoplasia. "Hay muchos test en c¨¢ncer de mama precoz pero nosotros hemos probado su eficacia para predecir la evoluci¨®n de la enfermedad en otro contexto, en c¨¢ncer de mama metast¨¢sico para pacientes hormonosensibles", explica el?doctor Aleix Prat, responsable del grupo de gen¨®mica traslacional del VHIO, jefe del Servicio de Oncolog¨ªa del Hospital Cl¨ªnic y del equipo de investigaci¨®n Gen¨®mica translacional y terapias dirigidas en tumores s¨®lidos del?Instituto de Investigaciones Biom¨¦dicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS). El tumor de mama (el m¨¢s com¨²n entre las mujeres en Espa?a con 25.000 nuevos casos al a?o) se cura en el 85% de los casos. Del otro 15% restante que desarrolla met¨¢stasis, el 70% son pacientes sensibles al tratamiento hormonal y a ellas se dirige el hallazgo. El estudio, en el que ha participado el VHIO, el IDIBAPS y un equipo del Royal Marsden de Londres, se ha publicado en la revista cient¨ªfica JAMA Oncology.

Prat y su equipo han demostrado que la variable m¨¢s importante para predecir el comportamiento futuro del tumor es su propia gen¨¦tica. Hasta ahora, los onc¨®logos se centraban en estudiar otras variables "m¨¢s inespec¨ªficas", como la edad de la paciente o el n¨²mero de met¨¢stasis, para decidir el tratamiento adecuado. Sin embargo, el investigador ha demostrado que incluso este grup¨²sculo de tumores de mama metast¨¢sicos hormonosensibles es muy heterog¨¦neo ¡ªhay cuatro subtipos moleculares seg¨²n su expresi¨®n gen¨¦tica¡ª y es necesario afinar el tratamiento para combatirlo de forma m¨¢s eficaz.?

La variable m¨¢s importante para predecir el comportamiento futuro del tumor es su propia gen¨¦tica

En concreto, los cient¨ªficos analizaron gen¨¦ticamente muestras de tumores hormonosensibles de 821 pacientes que recibieron tratamiento hormonal para su enfermedad avanzada. Los investigadores clasificaron los tumores seg¨²n los patrones gen¨¦ticos y relacionaron esta clasificaci¨®n con la supervivencia de las pacientes. "Vimos que, en cuanto al pron¨®stico, la biolog¨ªa del tumor es m¨¢s importante que la edad del paciente o si ha recibido tratamiento o no. Por ejemplo, si el tumor el Luminal A [uno de los subgrupos], las met¨¢stasis se pueden controlar con tratamiento hormonal unos dos a?os. Sin embargo, en las pacientes con tumores HER2-Enriched [otro de los subtipos gen¨¦ticos] vemos que las met¨¢stasis se hacen resistentes al tratamiento hormonal a los cuatro meses", explica Prat.

Los investigadores tambi¨¦n han descubierto que los patrones gen¨®micos de los tumores de mama son tan estables en el tiempo que incluso en el mismo test gen¨¦tico que analiza el tumor primario ya se puede predecir la evoluci¨®n que tendr¨ªa una met¨¢stasis futura."La biolog¨ªa del tumor no cambia. Hay una estabilidad gen¨®mica en el curso de la enfermedad", se?ala el investigador principal del estudio.

"La biolog¨ªa del tumor no cambia. Hay una estabilidad gen¨®mica en el curso de la enfermedad", se?ala el investigador principal del estudio

Prat alerta de que este hallazgo abre la puerta a aplicar esta clasificaci¨®n gen¨®mica en ensayos cl¨ªnicos que ya est¨¢n en marcha y en los que no se tienen en cuenta los patrones gen¨¦ticos, sino solo los cl¨ªnicos convencionales. "A partir de ahora hay que replantear la estrategia terap¨¦utica y basarla en la clasificaci¨®n biol¨®gica del tumor y no en las caracter¨ªsticas cl¨ªnicas", apunta el m¨¦dico. Con todo, Prat avisa de que esta predicci¨®n m¨¢s precisa no curar¨¢ la enfermedad, sino que mejorar¨¢ la supervivencia al administrar tratamientos m¨¢s dirigidos. "En el c¨¢ncer de mama estamos dando pasos agigantados. El objetivo es cronificar la enfermedad metast¨¢sica", a?ade.