Filipinas prueba la primera vacuna contra el dengue

Filipinas contin¨²a su plan pionero de vacunaci¨®n masiva contra el dengue, la primera inoculaci¨®n p¨²blica de una vacuna para prevenir esta enfermedad en el mundo. El programa de inmunizaci¨®n se realiza sobre un mill¨®n de estudiantes de nueve a?os y de 6.000 escuelas p¨²blicas en tres regiones del pa¨ªs con alta prevalencia end¨¦mica del virus. Dividida en tres fases con un intervalo de seis meses para la inyecci¨®n de cada una de las dosis, las vacunaciones se completar¨¢n en el verano de 2017.

¡°Se ha vacunado a cerca del 30% [de los ni?os]. La campa?a se intensificar¨¢ para terminar la primera fase a finales de julio¡±, explica por tel¨¦fono Alain Bernal, responsable de comunicaci¨®n de Sanofi Pasteur, farmac¨¦utica creadora de la vacuna contra el dengue, conocida como Dengvaxia (CYD-TDV). La inoculaci¨®n masiva empez¨® el pasado abril, pero se ha interrumpido por las vacaciones escolares. Se espera que esta ¨²ltima fase del programa dure un a?o, momento en el que otra remesa de ni?os participar¨¢n en el ¨²nico plan nacional de inmunizaci¨®n contra una de las enfermedades m¨¢s extendidas del planeta.

El dengue es el virus m¨¢s com¨²n transmitido por mosquitos, por encima incluso de la malaria, aunque causa menos muertes que esta. Con cuatro serotipos diferentes, sus s¨ªntomas incluyen fiebres agudas, v¨®mitos, disminuci¨®n de plaquetas en sangre o hemorragias internas que pueden producir la muerte. Seg¨²n la Organizaci¨®n Mundial de la Salud (OMS), la incidencia de la enfermedad se ha multiplicado por 30 en el ¨²ltimo medio siglo. Se estima que 390 millones de personas son infectadas por el virus anualmente?¡ª100 millones de los casos se manifiestan cl¨ªnicamente¡ª en m¨¢s de 100 pa¨ªses end¨¦micos; lo que supone un riesgo para pr¨¢cticamente la mitad de la poblaci¨®n mundial. S¨®lo en 2015, Filipinas registr¨® 200.000 casos, de los que 600 acabaron en muertes.

Tanto Filipinas como Singapur, Indonesia, Vietnam y Tailandia participaron en los ensayos cl¨ªnicos de la vacuna en Asia, regi¨®n que soporta el 70% de todos los casos de dengue en el mundo. En total, 40.000 participantes de 15 pa¨ªses diferentes contribuyeron a los 20 a?os de estudios preliminares que desarrollaron la Dengvaxia, seg¨²n la nota de prensa de Sanofi Pasteur.

C¨¦sar Mascare?a, pediatra y director m¨¦dico global para dengue de la empresa farmac¨¦utica, recalca el ¨¦xito de la vacuna en una conversaci¨®n telef¨®nica: ¡°En los ¨²ltimos ensayos cl¨ªnicos, la Dengvaxia demostr¨® proteger de la enfermedad severa al 93% de los pacientes. Tambi¨¦n prob¨® tener una eficacia de m¨¢s del 80% contra las hospitalizaciones y demostr¨® prevenir el dengue para cualquiera de los cuatro serotipos pr¨¢cticamente en 66% de los casos¡±.

Se estima que 390 millones de personas son infectadas por el virus cada a?o en m¨¢s de 100 pa¨ªses end¨¦micos

En diciembre de 2015, el gobierno de Filipinas aprob¨® el uso de la Dengvaxia en personas con edades comprendidas entre nueve y 45 a?os. Tambi¨¦n M¨¦xico, Brasil y El Salvador han registrado la vacuna, aunque sin usarla a gran escala.

Sin embargo, Singapur o Tailandia, dos de los cinco pa¨ªses que formaron parte de los ensayos cl¨ªnicos realizados por Sanofi, han preferido esperar al desarrollo del f¨¢rmaco. Las autoridades de Singapur, por ejemplo, han pospuesto el registro de la Dengvaxia alegando que no era lo suficientemente efectiva para los serotipos 1 y 2 ¡ªcon una efectividad del 50% y 35% respectivamente. Coincide que estos serotipos son los m¨¢s encontrados tanto en este pa¨ªs como en Filipinas. Este y otros factores han hecho que especialistas filipinos alerten de la premura con la que se ha iniciado la primera campa?a de vacunaci¨®n masiva contra el dengue.

Dudas sobre los efectos nocivos de la Dengvaxia

M¨¢s all¨¢ de los ensayos cl¨ªnicos previos al desarrollo de la vacuna, el gobierno de Filipinas test¨® la Dengvaxia en 17.000 individuos a comienzos del presente a?o. Seg¨²n el Ministerio de Salud del pa¨ªs asi¨¢tico, s¨®lo 27 de los participantes desarrollaron efectos secundarios; lo que no ha supuesto problema alguno ni para la farmac¨¦utica ni para las autoridades locales o los expertos filipinos.

Antonio Dans, doctor en epidemiolog¨ªa cl¨ªnica del Colegio de M¨¦dicos de la Universidad de Filipinas (UPCM), aclara por tel¨¦fono que no son los efectos secundarios a corto plazo los que entra?an riesgos: ¡°Nos preocupan las cuestiones de seguridad relacionadas con las complicaciones a largo plazo; lo que llamamos amplificaci¨®n dependiente de anticuerpos. Quiz¨¢ cinco, 10 o incluso 15 a?os despu¨¦s de ser vacunados, los pacientes pueden desarrollar graves fiebres hemorr¨¢gicas de dengue que requieran hospitalizaci¨®n y confinamiento¡±. El doctor Dans a?ade: ¡°Pero nuestro Gobierno ya est¨¢ inoculando esta vacuna a un mill¨®n de ni?os cuando los estudios en humanos s¨®lo han tenido cuatro a?os de seguimiento¡±. Adem¨¢s, el experto subraya que esos cr¨ªos de familias de rentas bajas no han tenido la opci¨®n de negarse a la campa?a p¨²blica de vacunaci¨®n, mientras que los 17.000 que participaron en el estudio cl¨ªnico a comienzos de a?o s¨ª tuvieron esa posibilidad.

Seg¨²n la Gu¨ªa para el Diagn¨®stico, Tratamiento, Prevenci¨®n y Control del Dengue, publicada por la OMS, el fen¨®meno de la Ampliaci¨®n Dependiente de Anticuerpos (ADA) ¡°se ha considerado hipote?ticamente como un mecanismo para explicar el dengue grave en el curso de una infeccio?n secundaria¡±. La gu¨ªa explicativa concluye que los estudios de este fen¨®meno sobre los efectos de una segunda infecci¨®n ¡°generalmente, se correlacionan con la gravedad general de la enfermedad¡±.

Nuestro Gobierno ya est¨¢ inoculando esta vacuna a un mill¨®n de ni?os cuando los estudios en humanos s¨®lo han tenido cuatro a?os de seguimiento¡± Antonio Dans, doctor en epidemiolog¨ªa cl¨ªnica del Colegio de M¨¦dicos de la Universidad de Filipinas

Desde la central de Sanofi Pasteur en Francia, el especialista C¨¦sar Mascare?a aclara que la ADA es s¨®lo una teor¨ªa: ¡°Como su propio nombre indica, es una teor¨ªa que no se ha podido comprobar in-vivo, sino que se ha estudiado in-vitro [en el laboratorio]¡±. El doctor Mascare?a aclara: ¡°Contando con esa posibilidad, tenemos un plan de manejo de riesgo que vigila a los receptores de la vacuna en grandes poblaciones y a largo plazo, por si existiese la posibilidad te¨®rica de estos efectos¡±.

La farmac¨¦utica insiste en que se han seguido todos los requisitos necesarios para el registro de la Dengvaxia, incluyendo estudios cl¨ªnicos previos as¨ª como m¨¦todos de vigilancia activa y pasiva de la poblaci¨®n receptora. ¡°Esta informaci¨®n fue presentada no s¨®lo a la OMS sino a todas aquellas agencias regulatorias en las que se solicit¨® el registro [...] En otras palabras, tenemos una vacuna que demostr¨® ser eficaz y segura. En paralelo, las diferentes instituciones revisaron esta informaci¨®n. La OMS concluy¨® que era suficiente para recomendar su uso en pa¨ªses end¨¦micos¡±, explica el Dr. C¨¦sar Mascare?a, quien tambi¨¦n recalca que los registros nacionales de una vacuna no requieren de la aprobaci¨®n por parte de la Organizaci¨®n Mundial de la Salud.

Si bien es cierto que la pasada edici¨®n de mayo de la revista oficial de la OMS recomend¨® el uso de la Dengvaxia, el informe del Grupo Asesor de Expertos en Vacunaci¨®n (SAGE, en sus siglas en ingl¨¦s) describe que existen algunos ¡°mecanismos biol¨®gicos detr¨¢s de incrementos de riesgo que no se entienden¡±. El documento explica: ¡°En aquellos ni?os vacunados en Asia, de entre 2 y 5 a?os, se observa un incremento estad¨ªstico significativo de riesgo de hospitalizaciones por dengue en los receptores de la vacuna al tercer a?o despu¨¦s de la primera dosis¡±.

Estas lagunas llevaron a los expertos de la OMS a recomendar el uso de la Dengvaxia para individuos mayores de nueve a?os, tal y como han hecho Sanofi Pasteur y las autoridades de Filipinas. Pero el doctor Antonio Dans sostiene que los resultados de los estudios deb¨ªan haber sido m¨¢s concluyentes antes de empezar una vacunaci¨®n masiva: ¡°La idea relativa a los efectos en menores de 5 a?os y el hecho de que algunos ni?os vacunados podr¨ªan desarrollar dengue severo en el futuro ponen en cuesti¨®n la efectividad de la vacuna¡±. El experto filipino insiste: ¡°No es seguro que esto ocurra. Pero tampoco que no ocurra. En ciencia debe prevalecer una idea por encima de todo: hay que evitar cualquier da?o. De hecho, si est¨¢n realizando seguimientos cercanos a la poblaci¨®n vacunada es que no est¨¢n seguros de los resultados. ?Se lo dar¨ªan a sus hijos si no estuviesen seguros?¡±.

Dans no es el ¨²nico que ha criticado la campa?a de vacunaci¨®n. El presidente del Colegio de M¨¦dicos de Filipinas (CPC), Anthony Leachon, considera que el gobierno deb¨ªa haber esperado a la confirmaci¨®n de seguridad, conveniencia y costes de la vacuna en estudios realizados por la OMS. La doctora Leonila Dans, pediatra y profesora en el Colegio de M¨¦dicos, tambi¨¦n recalca la incoherencia en conversaciones con este medio: ¡°Se deber¨ªa supervisar la rentabilidad de la vacuna. Es decir, que la cantidad de dinero invertido merece la pena en funci¨®n de vidas que se salvan. Para que fuese cre¨ªble, este estudio deb¨ªa haber sido conducido por una instituci¨®n independiente. Pero en Filipinas, es la propia Sanofi la que se ha encarg¨® de la investigaci¨®n¡±. Otras fuentes internas de la OMS en Filipinas consultadas por este peri¨®dico tambi¨¦n se?alan la premura de una campa?a de vacunaci¨®n que podr¨ªa haber esperado a resultados contrastados.

Seg¨²n los datos facilitados por Sanofi Pasteur, el Ministerio de Salud filipino ha dispuesto un presupuesto de 60 millones de euros para el programa de inmunizaci¨®n. Alain Bernal, responsable de comunicaci¨®n de la farmac¨¦utica a?ade: ¡°Hasta el momento, en todos los pa¨ªses donde hemos realizado an¨¢lisis de rentabilidad, la Dengvaxia ha demostrado ser productiva e incluso ahorrativa seg¨²n los criterios establecidos por la OMS que tienen en cuenta el PIB de cada pa¨ªs¡±. Sin embargo, el Dans considera que los costes son desmesurados: ¡°Esta campa?a le cuesta a Filipinas 8.000 millones de pesos [152 millones de euros]; lo mismo que otras vacunas combinadas para toda la poblaci¨®n del pa¨ªs. De hecho, si hubiesen esperado a que esta fuese cualificada por la OMS, costar¨ªa mucho menos. S¨®lo ten¨ªan que esperar a eso, como se hizo con la de la polio¡±.

La red de expertos de la Organizaci¨®n Mundial de la Salud publicar¨¢ un documento de posicionamiento acerca de la vacuna durante este verano en el que ofrecer¨¢ un an¨¢lisis m¨¢s detallado de la misma. Un centenar de pa¨ªses afectados en los que el dengue es end¨¦mico esperan esos resultados para tomar sus decisiones respecto a la Dengvaxia. Mientras tanto, un mill¨®n de ni?os filipinos continuar¨¢n participando en la primera campa?a de vacunaci¨®n contra una de las enfermedades m¨¢s extendidas del mundo.