La variedad de los c¨¢nceres de mama exige tratamientos diferentes

En 30 a?os se ha pasado de hablar de c¨¢ncer de mama a hacerlo en plural. Durante los ¨²ltimos 10 a?os se hab¨ªa consolidado una clasificaci¨®n de estos tumores en tres grupos: los que ten¨ªan muchas copias de la prote¨ªna HER2, los que respond¨ªan a un tratamiento con hormonas y un tercer grupo ¨C"un caj¨®n de sastre", dice Eva Carrasco, directora cient¨ªfica del Grupo Espa?ol de Investigaci¨®n en C¨¢ncer de Mama (Geicam)¨C donde se inclu¨ªan los que no respond¨ªan a ninguna de las caracter¨ªsticas anteriores. Pero el trabajo con nuevos f¨¢rmacos dirigidos a prote¨ªnas y procesos espec¨ªficos va a complicar mucho m¨¢s esta divisi¨®n, y Carrasco habla ya de que pronto los especialistas manejar¨¢n 10 o m¨¢s subtipos, cada uno con sus terapias.

El caso de los c¨¢nceres de mama es emblem¨¢tico e indica lo que ya est¨¢ pasando en todos los dem¨¢s procesos oncol¨®gicos. De hecho, el descubrimiento de la sobreexpresi¨®n de la prote¨ªna HER2 y de un f¨¢rmaco espec¨ªfico para esos tumores hace 20 a?os fue el primer hito de la denominada medicina de precisi¨®n o personalizada. Junto al uso de los tratamientos hormonales permiti¨® no solo el cambio conceptual de dividir los tumores entres clases, sino algo m¨¢s importante desde un punto de vista pr¨¢ctico: bajar la mortalidad a cinco a?os del 85% al 15%. Y eso en un c¨¢ncer que es el m¨¢s frecuente en mujeres (25.000 diagn¨®sticos en Espa?a cada a?o; 150.000 en Latinoam¨¦rica) es un avance enorme en n¨²mero de vidas salvadas.

Un aspecto curioso es que en muchos casos a¨²n no se sabe qu¨¦ caracter¨ªsticas moleculares hacen que un f¨¢rmaco funcione o no, por lo que no se ha podido caracterizar ese subgrupo de tumores concreto. Por ejemplo, pasa con la combinaci¨®n de trastuzumab, el medicamento contra los tumores HER2+ (es el que tiene alrededor del 20% de las mujeres), y pertuzumab. No en todas las mujeres funciona igual, pero no se sabe por qu¨¦. sta ser¨ªa una categor¨ªa a definir, porque uno de los objetivos casi tan importante como el de dar un tratamiento adecuado es el de evitar suministrar terapias que no van a servir.?

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Para estos tumores hay otras familias de f¨¢rmacos como los que act¨²an en las tirosina-kinasas (unas mol¨¦culas relacionadas con el funcionamiento de las HER2 pero que est¨¢n en el interior de las c¨¦lulas y no en su superficie) o la combinaci¨®n de la capacidad selectiva del trastuzumab con una quimioterapia para dirigir mejor el tratamiento.

En el grupo de los tumores luminales o sensibles a tratamiento hormonal (alrededor del 70%) tambi¨¦n se esperan novedades, indica Carrasco. Para empezar, est¨¢ el caso de los c¨¢nceres que tienen ambas caracter¨ªsticas: ser HER2+ y sensibles a hormonas.? Pero adem¨¢s estos c¨¢nceres ya se subdividen en a y b seg¨²n sean m¨¢s indolentes o menos. Y en los ¨²ltimos meses se han concretado dos v¨ªas sobre las que actuar, el de las mutaciones m-Thor y los inhibidores de las ciclinas (que paran el ciclo celular) que tambi¨¦n se tratan con medicamentos espec¨ªficos. El problema, dice Carrasco, es que "a¨²n no hay un biomarcador que permita prever qu¨¦ va a funcionar y qu¨¦ no".?

Por ¨²ltimo, en el caso de los tumores del caj¨®n de sastre, los llamados triple negativos, "los estudios permiten avanzar que tienen por lo menos siete subtipos", dice la investigadora. Para ellos no hay todav¨ªa tratamientos dirigidos, pero son dianas del ¨²ltimo avance en oncolog¨ªa: las inmunoterapias, que activan las defensas del organismo para que elimine esas c¨¦lulas anormales.

Con todo ello, el mapa se complica, pero a cambio se podr¨¢ avanzar en eficacia. "Nosotros, por ejemplo, ya solo hacemos ensayos por subtipos, cuando solo hace siete a?os a todas las HER2 les d¨¢bamos lo mismo", explica Carrasco apuntando a un camino que siempre ofrece etapas nuevas. pasos, por cierto, que necesitan voluntarias para ser ensayados. "Aunque en Espa?a las mujeres son muy participativas, siempre se puede hacer m¨¢s. Es la manera de que la investigaci¨®n avance, por lo que hacemos un llamamiento para que todas acepten ser voluntarias", concluye la especialista de Geicam.