As¨ª funciona el nuevo medicamento contra la migra?a que promete ser m¨¢s eficaz

La Administraci¨®n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en ingl¨¦s) anunci¨®, el pasado 17 de mayo, la aprobaci¨®n de un nuevo tratamiento para la migra?a, que la Agencia Europa del Medicamento estudia tambi¨¦n introducir en Europa. Se llama Aimovig y es el primero de una nueva clase de medicamentos espec¨ªficos para este tipo de dolor de cabeza, que act¨²a bloqueando la acci¨®n de una prote¨ªna que aumenta durante los ataques de dolor.

La migra?a es un trastorno cr¨®nico del cerebro que provoca ataques severos recurrentes, pueden ocurrir desde uno o dos veces al a?o hasta diariamente. La principal caracter¨ªstica es un dolor de cabeza severo. Otros s¨ªntomas comunes son las n¨¢useas e incluso v¨®mitos. Muchas personas pueden experimentar sensibilidad a la luz, a los olores o a los sonidos y son incapaces de realizar una actividad diaria.

Como neur¨®loga que estudia y trata la migra?a, me alienta la eficacia de este nuevo tratamiento y de otros que act¨²an sobre la misma prote¨ªna, aunque hay limitaciones.

El uso excesivo de los medicamentos actuales pod¨ªa agravar la dolencia

La migra?a ¡ªgeneralmente¡ª es algo de familia: en torno al 90% de las personas que lo padece tiene parientes cercanos con el mismo trastorno. Afecta a uno de cada siete adultos en Estados Unidos [en Espa?a en torno a un 12,6% de la poblaci¨®n, es decir, unos cinco millones de personas lo padece, seg¨²n los datos de la Sociedad Espa?ola de Neurolog¨ªa]. Adem¨¢s, es tres veces m¨¢s com¨²n en mujeres que en hombres. Y hay m¨¢s. En el Global Burden of Disease la migra?a est¨¢ catalogada como la sexta enfermedad m¨¢s inhabilitante. Y, entre los des¨®rdenes neurol¨®gicos, es la segunda por detr¨¢s de los infartos.

Los ataques de migra?a individuales se pueden tratar con ¨¦xito con analg¨¦sicos de venta libre como la aspirina, el acetaminofeno o naproxeno. Estos medicamentos se tienen que tomar pronto y no se pueden usar en exceso porque pueden llegar a agravar la dolencia. En ocasiones, pueden contener cafe¨ªna, que puede provocar dolores de cabeza, en especial para aquellas personas que beben mucho caf¨¦ o bebidas con cafe¨ªna como los refrescos o bebidas energ¨¦ticas.

Cuando estos medicamentos no son efectivos, hay otros llamados triptanos que pueden ser muy efectivos. Se trata de los primeros f¨¢rmacos desarrollados la d¨¦cada de los 80 espec¨ªficamente para esta dolencia y, desde entonces, han seguido siendo la mejor opci¨®n para tratar los ataques individuales. Los triptanos no son analg¨¦sicos, act¨²an en los receptores de serotonina que tienen un papel en el desarrollo de la migra?a. Su uso excesivo tambi¨¦n puede causar dolor de cabeza y espasmos en los vasos sangu¨ªneos. Por esto, las personas que han tenido ataques al coraz¨®n, infartos o enfermedad vascular perif¨¦rica no deben tomarlos.

En algunos casos, la prevenci¨®n es un objetivo

Si los dolores de cabeza son muy frecuentes o no se controlan con los tratamientos, la prevenci¨®n se convierte en una prioridad. El objetivo es muy diferente. A diferencia de los f¨¢rmacos para tratar la migra?a, los que la previenen se suelen tomar diariamente para disminuir la frecuencia y la gravedad de los ataques de migra?a individuales. Los medicamentos m¨¢s comunes con este fin son tres tipos de f¨¢rmacos: anticonvulsivos topiramato y divalproato de sodio; propranolol para la presi¨®n sangu¨ªnea; y antidepresivos como amitriptilina o nortriptilina. Estos medicamentos pueden ser bastante efectivos para reducir la cantidad de d¨ªas de dolor de cabeza.

Al igual que con los nombrados anteriormente, estos tambi¨¦n pueden causar efectos secundarios. Tomar medicamentos a diario puede ser inc¨®modo, sobre todo si hay que tomarlos varias veces al d¨ªa. Ninguno de estos f¨¢rmacos act¨²a de forma inmediata y puede tardar entre semanas y meses en dar el resultado buscado. Adem¨¢s, menos de la mitad de los pacientes tienen ¨¦xito con muchos de los medicamentos preventivos de primera l¨ªnea.

?Puede este nuevo f¨¢rmaco ser la soluci¨®n?

La prote¨ªna que causa las migra?as, llamada p¨¦ptido y relacionada con el gen de la calcitonina (CGRP), fue descubierta en 1980 y se prob¨® que ten¨ªa un papel cuando sus infusiones intravenosas desencadenaron ataques t¨ªpicos de la migra?a en personas susceptibles a esta dolencia y no en individuos sanos. Actualmente hay varios medicamentos enfocados a esta prote¨ªna que est¨¢n en el paso final de su desarrollo. Algunos est¨¢n dise?ados para tratar los ataques porque act¨²an y salen [del organismo] r¨¢pidamente. Se trata de peque?as mol¨¦culas similares a los anticuerpos CGRP que acceden al cerebro y bloquean los efectos de la prote¨ªna. Como tipo de f¨¢rmaco, se denominan gepantes.

Otros medicamentos usan tecnolog¨ªas punta para crear anticuerpos contra el CGTP p¨¦ptido, bloqueando a este por completo o al receptor de la prote¨ªna. El resultado final es el mismo: minimizan el doloroso efecto del CGRP en el cuerpo. Estos f¨¢rmacos, que se denominan CGRP anticuerpos monoclonales, tienen una estructura similar a las mol¨¦culas naturalmente producidas que se unen a agentes t¨®xicos o infecciosos, pero est¨¢n dise?ados para actuar contra una sola prote¨ªna, de modo que no afecta a otras funciones.

Estas mol¨¦culas son muy largas y no penetran el cerebro, sino que bloquean los efectos del CGRP en el revestimiento del cerebro. Adem¨¢s, no se eliminan a trav¨¦s del h¨ªgado, por lo que pueden interactuar menos con otros medicamentos. Y, al ser prote¨ªnas, tienen que ser inyectadas para que el est¨®mago no las destruya. La buena noticia es que permanecen en el cuerpo durante mucho tiempo y no es necesario administrarlas frecuentemente. Solo uno de estos f¨¢rmacos debe ser inyectado de forma intravenosa, los dem¨¢s se pueden administrar desde casa en cualquier parte de la piel.

Act¨²a m¨¢s r¨¢pido, solo se aplica una vez al mes y tiene menos efectos secundarios

La nueva medicaci¨®n aprovada en EEE UU, Aimovig, est¨¢ dise?ada como un anticuerpo contra el CGRP y requiere ser inyectada en la piel una vez al mes con un aplicador que tienen una aguja escondida. Como otros medicamentos inyectables, puede causar reacciones en la piel, aunque en los ensayos cl¨ªnicos esto solo ocurri¨® en un 5% o 6% de pacientes.

Hasta ahora, los ensayos muestran que todos los anticuerpos CGRP han sido bien tolerados y fueron menos las personas que notaron efectos secundarios y abandonaron el estudio que con los medicamentos actuales de prevenci¨®n. La aplicaci¨®n mensual es, sin duda, una ventaja en comparaci¨®n con los tratamientos diarios; y el f¨¢rmaco parece actuar m¨¢s r¨¢pido: los efectos se notan desde la primera inyecci¨®n.

Pero, como ocurre con todas las nuevas medicaciones, solo ha sido probada durante un breve periodo de tiempo con participantes cuidadosamente elegidos, por lo que hay que tener cautela: no hay pruebas de que cure la migra?a. Todos los ensayos cl¨ªnicos de este nuevo medicamento muestran de media una reducci¨®n de uno o dos d¨ªas de migra?a comparados con el placebo. Es m¨¢s o menos la misma frecuencia que los f¨¢rmacos diarios que se recetan actualmente. Por lo que la eficacia de este nuevo f¨¢rmaco es similar a la de los que se administran hasta ahora, aunque hay un subgrupo de participantes de los ensayos que han mostrado una respuesta impresionante y han conseguido vivir libres de dolor. Esto tambi¨¦n ha ocurrido con los medicamentos de prevencion diarios.

Al ser tan nuevo, no hay datos de los efectos a largo plazo. ?Qu¨¦ pasa si una mujer se queda embarazada mientras lo est¨¢ tomando? ?Har¨¢ da?o al feto? ?Tendr¨¢ consecuencias en la lactancia? Hasta que no sepamos la respuesta, los expertos recomiendan que las mujeres que est¨¦n tomando este f¨¢rmaco no se queden embarazadas hasta que el cuerpo haya expulsado la medicaci¨®n, algo que puede tardar varias semanas.

Otra pregunta es si es seguro para personas con la enfermedades que afectan a la arteria coronaria, accidentes cardiovasculares o la enfermedad de la arteria perif¨¦rica. Mientras los anticuerpos monoclonales contra la CGRP no causan espasmos en los vasos sangu¨ªneos, bloquear la mol¨¦cula que sirve como un mecanismo de seguridad durante urgencias cardiovasculares, como hipertensi¨®n, ataques al coraz¨®n o infartos, es un riesgo. ?Puede esto afectar al resultado de estas graves enfermedades?

Finalmente, estos f¨¢rmacos son muy caros. En Estados Unidos, Aimovig cuesta 6.900 d¨®lares anuales y las aseguradoras probablemente pedir¨¢n m¨¢s ensayos de los tratamientos m¨¢s baratos para evidenciar su eficacia.

A pesar de esto, podemos celebrar un nuevo cap¨ªtulo en el tratamiento de la migra?a con un medicamento espec¨ªfico para esta enfermedad, dise?ado y basado en el conocimiento sobre ella.