Desarrollado un f¨¢rmaco epigen¨¦tico para frenar un tipo de linfoma
El equipo de Manel Esteller prueba en modelos precl¨ªnicos una mol¨¦cula que inhibe un gen relacionado con este tumor, del que se dan 6.000 casos al a?o
La epigen¨¦tica ha abierto una nueva ventana para tratar un tipo de c¨¢ncer sangu¨ªneo con muy mal pron¨®stico, el linfoma de las c¨¦lulas del manto. A partir del estudio de esta disciplina, que aglutina las se?ales bioqu¨ªmicas que act¨²an como interruptores de los genes ¡ªactivando o apagando su funci¨®n¡ª, un grupo de cient¨ªficos del Instituto de Investigaciones Biom¨¦dicas de Bellvitge (IDIBELL) de Barcelona ha encontrado una posible diana terap¨¦utica contra este tumor, que registra una incidencia de unos 6.000 casos al a?o. Aunque todav¨ªa falta recorrido y ensayos cl¨ªnicos con pacientes reales, los investigadores ya probaron con ¨¦xito en c¨¦lulas humanas y modelos de ratones una mol¨¦cula que inhibe el gen HDAC6, una prote¨ªna que modifica qu¨ªmicamente otras prote¨ªnas y desactiva sus funciones.
La comunidad cient¨ªfica hace tiempo que sabe que el estudio del genoma humano es insuficiente para explicar c¨®mo se expresan los genes, por qu¨¦ act¨²an diferente en uno u otro individuo aunque tengan la misma secuencia gen¨¦tica. Todas esas huellas qu¨ªmicas que se a?aden a los genes y que est¨¢n condicionadas por elementos ambientales (como el estilo de vida) conforman el epigenoma y responden a muchas cuestiones donde la secuenciaci¨®n gen¨®mica no llegaba. Esas marcas bioqu¨ªmicas que rodean al genoma pueden modificar sus funciones, su comportamiento, aunque no su secuencia. Y, como ocurre con las mutaciones de los genes, tambi¨¦n en el epigenoma se pueden producir alteraciones (una de estas marcas trabaja m¨¢s o menos sobre un gen) que favorezcan el desarrollo de una u otra enfermedad. La parte positiva es que estas alteraciones pueden ser reversibles si se act¨²a con f¨¢rmacos dirigidos sobre esa huella qu¨ªmica revoltosa.
Los investigadores han puesto el foco en una de esas marcas qu¨ªmicas que, aunque no pueden cambiar la secuencia de los genes, s¨ª son capaces de modificar su comportamiento. En concreto, la histona desacetilasa n¨²mero 6 (HDAC6), una prote¨ªna que tiene la capacidad de modificar qu¨ªmicamente otras prote¨ªnas a trav¨¦s de un proceso que se llama acetilaci¨®n. Con este procedimiento, esta huella qu¨ªmica puede actuar sobre el genoma e inactivar (desacetilaci¨®n) algunas prote¨ªnas que protegen contra los tumores.?¡°Est¨¢ involucrada en diversas enfermedades humanas y en el c¨¢ncer promueve la iniciaci¨®n, el desarrollo y la met¨¢stasis del tumor. Y se ha demostrado que se sobreexpresa en diversos tipos de tumores¡±, recoge el estudio,publicado en la revista cient¨ªfica Haematologica, publicaci¨®n oficial de la Sociedad Europea de Hematolog¨ªa.
El f¨¢rmaco epigen¨¦tico desarrollado por el equipo del doctor Manel Esteller act¨²a precisamente inhibiendo la HDAC6. ¡°Este f¨¢rmaco inhibe esta prote¨ªna e induce la activaci¨®n de prote¨ªnas buenas que est¨¢n desacetiladas para que recuperen su actividad¡±, apunta el m¨¦dico. Este f¨¢rmaco logra bloquear la actividad enzim¨¢tica de la HDAC6, que es lo que hace que se apaguen las funciones de esas otras prote¨ªnas cuya funci¨®n es necesaria para combatir el tumor. ¡°Las prote¨ªnas que desacetila la HDAC6 son prote¨ªnas que responden al estr¨¦s y que es bueno tenerlas activadas. La tubulina, por ejemplo, es una prote¨ªna que ayuda a mantener la forma de las c¨¦lulas¡±, ejemplifica Esteller. El linfoma de las c¨¦lulas del manto es un c¨¢ncer linf¨¢tico que se caracteriza por la proliferaci¨®n descontroladas de los linfocitos B, que terminan transform¨¢ndose en c¨¦lulas malignas.
Los cient¨ªficos tambi¨¦n han constatado que este f¨¢rmaco tiene menos toxicidad para las c¨¦lulas sanas del paciente
Este tipo de tumor, que aparece en los ganglios linf¨¢ticos y se manifiesta en forma de bultos en las axilas, suele detectarse muy tarde, cuando ya se ha escapado a otras partes del organismo, como el bazo o la m¨¦dula ¨®sea. ¡°Con una combinaci¨®n de quimioterapia y un anticuerpo, suele haber buenas respuestas en un grupo de pacientes, pero solo es el 30% de los casos¡±, admite Esteller. El nuevo f¨¢rmaco epigen¨¦tico abre la puerta a una nueva posibilidad para el resto de pacientes sin alternativa terap¨¦utica.
¡°Se observ¨® en c¨¦lulas cultivadas, estudios murinos y c¨¦lulas extra¨ªdas de pacientes que esta mol¨¦cula era eficaz para frenar la progresi¨®n del tumor¡±, se?ala el m¨¦dico del IDIBELL. Los investigadores todav¨ªa tienen que validar este potencial antitumoral el contexto hospitalario. Esteller augura que el a?o que viene podr¨¢n comenzar ensayos cl¨ªnicos con enfermos para estudiar su eficacia y ha avanzado que hay otro f¨¢rmaco epigen¨¦tico similar que tambi¨¦n est¨¢ en estudio.
Los cient¨ªficos tambi¨¦n han constatado que este f¨¢rmaco tiene menos toxicidad para las c¨¦lulas sanas del paciente. As¨ª, si el funcionamiento de un f¨¢rmaco cl¨¢sico pasa por romper el ADN y hacer que la c¨¦lula maligna ¡ªy tambi¨¦n las vecinas, buenas y malas¡ª se mueran, esta terapia, que pasa por cambiar las habilidades de las huellas qu¨ªmicas del ADN o de las prote¨ªnas, resulta m¨¢s dirigida. ¡°Parece que las c¨¦lulas malas est¨¢n m¨¢s afectadas y no afecta, por ejemplo, a c¨¦lulas sanas como los linfocitos T¡±, agrega Esteller.
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