Una vacuna personalizada mejora la supervivencia contra el c¨¢ncer cerebral m¨¢s letal
Un estudio de fase I prueba que esta terapia individualizada con ant¨ªgenos del gliobastoma de cada paciente activa al sistema inmune contra las c¨¦lulas tumorales
En la guerra que se libra contra el c¨¢ncer, todos los soldados son bienvenidos en la trinchera. Reforzar las propias l¨ªneas defensivas del organismo (el sistema inmunitario) con herramientas para reconocer y combatir al enemigo ¡ªinmunoterapia¡ª es una de las l¨ªneas estrategias en la actual batalla contra el c¨¢ncer, pero los cient¨ªficos se han encontrado con que ning¨²n tumor es igual al del vecino y tampoco responde de la misma manera a las terapias. Esta particularidad que comparten de ser tan distintos ha obligado a la comunidad cient¨ªfica a ir un paso m¨¢s all¨¢ y dise?ar un arsenal terap¨¦utico cada vez m¨¢s dirigido para cada paciente, tratamientos a la carta trazados al dedillo para cada tumor. La llamada medicina personalizada de precisi¨®n est¨¢ cada vez m¨¢s instalada en la lucha contra el c¨¢ncer. Precisamente, una investigaci¨®n publicada este mi¨¦rcoles en Nature ha abierto la puerta a encajar una inmunoterapia de precisi¨®n en pacientes con glioblastoma, un tumor cerebral de muy mal pron¨®stico (la supervivencia a cinco a?os es menos del 10%). El tratamiento es una vacuna personalizada, formada por los ant¨ªgenos del tumor del propio paciente, que consiguen reactivar el sistema inmune para que combata las c¨¦lulas cancer¨ªgenas.
"Es la primera vez que se trata a pacientes con glioblastoma con vacunas personalizadas espec¨ªficas para el paciente", sintetiza el doctor Fran Mart¨ªnez Ricarte, neurocirujano e investigador del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR). La vacuna funciona como la inmunizaci¨®n que se pone cada a?o para combatir la gripe, solo que, en este caso, en lugar de fabricarse con las cepas del virus, se dise?a a partir de los ant¨ªgenos del propio tumor. Esto es, con las mol¨¦culas que est¨¢n en las c¨¦lulas tumorales y que funcionan como una especie de DNI, identific¨¢ndolas cuando el sistema inmune, ej¨¦rcito defensivo del organismo, pasa revista. Si los linfocitos no reconocen ese ant¨ªgeno, lo eliminan. Con la vacuna, dise?ada a partir del?carnet de identidad de c¨¦lulas tumorales del propio paciente, se provoca una respuesta inmunitaria contra esas mol¨¦culas, de forma que los linfocitos las reconocen y las matan.?
La investigaci¨®n, en la que han participado seis centros europeos (de Espa?a solo el hospital Vall d'Hebron de Barcelona), es un estudio de fase I en el que se reclut¨® a 15 pacientes con glioblastoma. "El estudio se realiz¨® en dos fases. En una primera se analiz¨® el tumor de 30 pacientes y se cre¨® como una librer¨ªa general en la que se eligieron las mutaciones m¨¢s frecuentes en todos los tumores y m¨¢s inmunog¨¦nicas y se generaron vacunas espec¨ªficas para este pull de pacientes", explica Mart¨ªnez Ricarte. En la fase cl¨ªnica, los investigadores intervinieron a los pacientes para extirpar el tumor y comenzaban a administrarle el tradicional tratamiento con radioterapia y quimioterapia. Al inicio de los ciclos de quimio, los cient¨ªficos administraron a cada uno de los 15 pacientes una vacuna gen¨¦rica, la realizada con los ant¨ªgenos seleccionados entre los 30 pacientes. Tras el tercer ciclo de quimioterapia, se le a?adi¨® al paciente la vacuna espec¨ªfica hecha con los ant¨ªgenos presentes exclusivamente en el suyo.
"Lo novedoso de este estudio es que al paciente se le generaban vacunas que atacaban a los ant¨ªgenos m¨¢s inmunog¨¦nicos de su tumor, no de cualquier tumor. Este estudio es la prueba de concepto de que las vacunas personalizadas para glioblastoma son factibles, ¨²tiles y abren una v¨ªa de tratamiento novedoso que no se hab¨ªa probado", apunta el neurocirujano de Vall d'Hebron. La mediana de supervivencia, que est¨¢ en los 14,6 meses, alcanz¨® los 29 meses en los pacientes tratados.?
Los expertos celebran el hallazgo pero piden cautela: es un estudio con pocos pacientes y falta mucho recorrido para que llegue a la pr¨¢ctica cl¨ªnica
Con todo, Mart¨ªnez Ricarte celebra el hallazgo pero pide cautela y prudencia. Se trata de un estudio en fase I, a¨²n con pocos pacientes y en un tipo de tumor de elevada agresividad y pron¨®stico muy malo. Hasta que este tratamiento llegue a la pr¨¢ctica cl¨ªnica ¡ªsi llega¡ª todav¨ªa pasar¨¢n "unos cuantos a?os". Adem¨¢s, desde el punto de vista log¨ªstico, dise?ar y fabricar vacunas personalizadas no es barato ni r¨¢pido. Por lo pronto, esta investigaci¨®n, que estaba financiada por la Uni¨®n Europea con seis millones de euros, ha llegado a su fin y no se contempla ning¨²n ensayo que avance al siguiente paso, los estudios de fase II. En cualquier caso, el neurocirujano insiste en que este estudio ha abierto una puerta a ampliar el arsenal terap¨¦utico contra los glioblastomas y la comunidad cient¨ªfica no perder¨¢ ese tren.
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