Dos f¨¢rmacos transforman c¨¦lulas cancerosas en grasa para frenar la met¨¢stasis

El c¨¢ncer es un reverso oscuro de la vida. Una c¨¦lula tumoral no es m¨¢s que una c¨¦lula sana en la que ha cambiado la programaci¨®n gen¨¦tica, lo que le permite reproducirse m¨¢s r¨¢pido, generar un tumor primario, moverse por el organismo y generar tumores secundarios, la met¨¢stasis que causa el 90% de las muertes por c¨¢ncer. Para todo esto, la enfermedad usa mecanismos biol¨®gicos id¨¦nticos a los que permiten crecer a un ser vivo sano.

Esta plasticidad puede ser tambi¨¦n un punto d¨¦bil, tal como demuestra un estudio publicado este lunes. El trabajo es una?prueba de concepto, la demostraci¨®n a¨²n preliminar de que se puede dar marcha atr¨¢s al proceso de evoluci¨®n del c¨¢ncer.

El estudio ha demostrado que la combinaci¨®n de dos f¨¢rmacos ¡ªel antitumoral Trametinib y el antidiab¨¦tico Rosiglitazone¡ª transforma las c¨¦lulas del c¨¢ncer de mama en grasa inofensiva en ratones a los que se les hab¨ªa injertado tumores de mama con met¨¢stasis de pacientes. En el trabajo se han usado tumores triple negativo, la clase m¨¢s agresiva de c¨¢ncer de mama y que no responde a tratamientos basados en receptores hormonales.

La clave del estudio ha sido atacar al c¨¢ncer en un momento en el que las c¨¦lulas del tumor realizan la llamada transici¨®n epitelial-mesenquimal. Esta metamorfosis es fundamental para el desarrollo de un embri¨®n y la formaci¨®n de los diferentes ¨®rganos y tejidos de un cuerpo sano. Tambi¨¦n juega un papel en la proliferaci¨®n tumoral, pues ayuda a que c¨¦lulas tumorales epiteliales que est¨¢n fijadas a un tejido se transformen en mesenquimales, lo que les permite despegarse y moverse por el flujo sangu¨ªneo. Dentro de los tumores de mama, son estas c¨¦lulas las encargadas de diseminar el c¨¢ncer a otros ¨®rganos.

Las c¨¦lulas de grasa no pueden multiplicarse, por lo que tras la transformaci¨®n el tumor no puede crecer Dana Ronen, Universidad de Basilea

El estudio, publicado en Cancer Cell, muestra c¨®mo la combinaci¨®n de los dos f¨¢rmacos frena la proliferaci¨®n del tumor de mama original y tambi¨¦n la met¨¢stasis. Seg¨²n el trabajo, esto se debe a que los f¨¢rmacos interfieren en la transici¨®n transformando c¨¦lulas cancerosas en adipocitos (grasa).

¡°Por definici¨®n, las c¨¦lulas de grasa no pueden multiplicarse para generar hijas, por lo que tras la transformaci¨®n el tumor no puede crecer, es como un callej¨®n sin salida¡±, explica Dana Ronen, investigadora de la Universidad de Basilea y coautora del estudio. ¡°La transformaci¨®n en grasa solo afecta a las c¨¦lulas m¨¢s externas del tumor, que son las responsables de moverse y causar met¨¢stasis, por lo que no deber¨ªa tener un efecto negativo en la salud ni hemos observado cambios en el peso de los animales. El resto de c¨¦lulas del tumor primario se vuelven m¨¢s diferenciadas, con lo que posiblemente se vuelvan m¨¢s vulnerables a otros tratamientos como la terapia hormonal¡±, resalta. Ahora, el equipo quiere estudiar si esta misma estrategia funciona con otros tumores y si tambi¨¦n puede ayudar a animales que ya han generado met¨¢stasis.

¡°Se trata de resultados muy preliminares, pero son importantes porque representan una nueva v¨ªa terap¨¦utica novedosa¡±, opina Miguel ?ngel Quintela, director de la unidad de c¨¢ncer de mama del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO). ¡°Lo l¨®gico es seguir investigando. Hay una buena base para llevarlo a humanos porque solo hacen falta dos f¨¢rmacos ya aprobados para otros usos, ambos con baja toxicidad¡±, resalta Quintela.

¡°Uno de los f¨¢rmacos que hemos empleado, Trametinib, es muy caro, por lo que esperamos que este trabajo despierte el inter¨¦s de alguna de las compa?¨ªas farmac¨¦uticas que lo fabrican para que puedan financiar su estudio en este tipo de combinaci¨®n¡±, a?ade Ronen.