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La medicina regenerativa se perfecciona con ¡®minirri?ones¡¯ humanos vascularizados

Un grupo de investigadores desarrolla a en 20 d¨ªas organoides similares a los ri?ones de un feto de cinco meses

Jessica Mouzo
Imagen del organoide creado por el IBEC
Imagen del organoide creado por el IBECIBEC

Ya ha llovido desde aquel 1998 en el que un grupo de investigadores de la Universidad de Wisconsin lograron aislar c¨¦lulas madre embrionarias humanas. En estos 20 a?os, la medicina regenerativa ha avanzado hasta desarrollar en el laboratorio tejidos de min¨²sculo tama?o, como las versiones reducidas de ri?ones, h¨ªgados o cerebros. El reto es poder utilizar esas c¨¦lulas madre para probar f¨¢rmacos, estudiar la base y nuevos abordajes para muchas enfermedades y, en ¨²ltima instancia, crear ¨®rganos potencialmente trasplantables a los humanos. Todav¨ªa falta recorrido para llegar a esos escenarios pero la medicina regenerativa no deja de avanzar. Los ¨²ltimos en dar un paso adelante en este campo han sido un grupo de investigadores del Instituto de Bioingenier¨ªa de Catalu?a (IBEC) que han perfeccionado la creaci¨®n de minirri?ones. Estos cient¨ªficos han logrado crear organoides m¨¢s maduros, similares a los ri?ones de un feto de cinco meses, de una manera m¨¢s r¨¢pida¡ªen apenas 20 d¨ªas¡ª y con vascularizaci¨®n en sus tejidos.

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La investigaci¨®n, publicada en la revista Nature Materials, ha perfeccionado los hallazgos logrados hasta la fecha en el desarrollo de minirri?ones. En 2013, el doctor Juan Carlos Izpis¨²a y sus equipos del Instituto Salk de California y el Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona crearon minirri?ones humanos a partir de c¨¦lulas madre embrionarias y las llamadas c¨¦lulas madre pluripotentes o?iPS ¡ªreprogramadas para funcionar como las embrionarias¡ª. Ahora, los investigadores del IBEC han mejorado esos organoides y los han dotado de mayor funcionalidad. ¡°Es una progresi¨®n de lo que hab¨ªamos hecho. Antes era la estructura celular y ahora tiene funcionalidad. La vascularizaci¨®n tambi¨¦n es importante porque sin ella no hay vida¡±, resume el doctor Josep Maria Campistol, nefr¨®logo y director del hospital Clinic de Barcelona. El hospital, que ya hab¨ªa participado en el trabajo de Izpis¨²a de 2013, ha vuelto a colaborar con el IBEC en este nuevo estudio. Tambi¨¦n el Instituto Salk y el Consejo Superior de Investigaciones Cient¨ªficas han intervenido.

En esta investigaci¨®n, los cient¨ªficos del IBEC han empleado c¨¦lulas madre pluripotentes para crear cultivos tridimensionales similares al tejido embrionario de ri?¨®n humano durante el segundo trimestre de la gestaci¨®n. ¡°Otros estudios ya hab¨ªan visto que era posible distinguir c¨¦lulas madre embrionarias de ri?¨®n. Nosotros hemos logrado acortar el tiempo en el que se consigue eso, pues nosotros lo hacemos en 20 d¨ªas y antes se tardaba hasta 30. Adem¨¢s, hasta la fecha, los organoides conseguidos se parec¨ªan al tejido de ri?¨®n del primer trimestre de gestaci¨®n. Logramos en un menor tiempo un mejor resultado¡±, explica N¨²ria Montserrat, investigadora principal del estudio.

Los investigadores tambi¨¦n implantaron el organoide en un tejido extraembrionario de un pollo vivo y detectaron que hab¨ªa c¨¦lulas vasculares desordenadas. ¡°El gran reto que ten¨ªamos era proveer los organoides de red vascular, inmunol¨®gica o nerviosa. Aqu¨ª hemos visto c¨¦lulas endoteliales ¡ªque participan en la creaci¨®n de las paredes de los vasos sangu¨ªneos¡ª que se organizan y esto es muy importante si queremos trasplantarlo en otro animal¡±, se?ala Montserrat. Los cient¨ªficos han estudiado, adem¨¢s, c¨®mo ha cambiado el organoide tras entrar en contacto con el microambiente embrionario del pollo y ha analizado las caracter¨ªsticas adquiridas por los minirri?ones tras el implante. ¡°Tambi¨¦n hemos inyectado drogas nefrot¨®xicas para ver si el organoide est¨¢ conectado a la red vascular del pollo¡±, agrega la investigadora del IBEC.

Montserrat admite que sus hallazgos entran dentro del campo de la ciencia b¨¢sica y que no tendr¨¢n una traducci¨®n en la pr¨¢ctica cl¨ªnica a corto plazo. Pero avisa: ¡°Estamos en la base de algo que tendr¨¢ muchas repercusiones¡±. Poner el foco en c¨¦lulas que est¨¢n relacionadas con enfermedades o probar f¨¢rmacos o abordajes terap¨¦uticos nuevos para dolencias renales son algunas de las puertas que abre este nuevo avance en medicina regenerativa. ¡°Esto te puede permitir analizar in vitro como si estuvieses trabajando con un ri?¨®n. Esto ser¨¢ el embri¨®n de puros ri?ones que se utilizar¨¢n para trasplantes¡±, augura Campistol.

Los beneficios de los organoides

Izpis¨²a public¨® el pasado 7 de febrero un art¨ªculo en la revista New England Journal of Medicine (NEJM) en la que pon¨ªa de manifiesto la evoluci¨®n y los beneficios de la investigaci¨®n con organoides. "Pueden mostrar composiciones y comportamientos celulares casi fisiol¨®gicos. Muchos organoides pueden experimentar una expansi¨®n extensa en la cultura y mantener la estabilidad del genoma, lo que los hace adecuados para biobancos y pantallas de alto rendimiento", se?ala el estudio.

Tambi¨¦n son mejores que los estudios sobre animales, se?ala la publicaci¨®n: ¡°Los organoides pueden reducir la complejidad experimental, son susceptibles a las t¨¦cnicas de im¨¢genes en tiempo real y, lo que es m¨¢s importante, permiten el estudio de aspectos del desarrollo humano y enfermedades que no se modelan de forma f¨¢cil ni precisa en animales¡±.

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Sobre la firma

Jessica Mouzo
Jessica Mouzo es redactora de sanidad en EL PA?S. Es licenciada en Periodismo por la Universidade de Santiago de Compostela y M¨¢ster de Periodismo BCN-NY de la Universitat de Barcelona.

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