Un nutriente procedente de carnes rojas y l¨¢cteos mejora la respuesta inmune contra el c¨¢ncer

En medicina sucede que, en ocasiones, ni los malos son tan malos ni los buenos son tan buenos. Depende, a menudo, de la cantidad, la oportunidad o, incluso, de la capacidad para separar el grano de la paja. As¨ª, por ejemplo, de un arma biol¨®gica como el gas mostaza surgi¨® uno de los f¨¢rmacos m¨¢s eficaces contra el c¨¢ncer, la quimioterapia; la vitamina A, por otra parte, es una sustancia esencial para la formaci¨®n y mantenimiento de tejidos blandos y ¨®seos y tiene funciones antioxidantes, pero un exceso de este nutriente puede provocar, sin embargo, problemas en la piel, debilidad ¨®sea y dolor en las articulaciones. Los matices siempre importan. Y lo vuelve a demostrar una investigaci¨®n publicada hoy en la revista Nature, que da, precisamente, otra vuelta de tuerca en el campo de la nutrici¨®n y concluye que hay un nutriente presente en carnes rojas ¡ªun alimento que los expertos en nutrici¨®n recomiendan limitar mucho en una dieta saludable¡ª que mejora la respuesta inmune contra el c¨¢ncer. Tras realizar estudios en el laboratorio con modelos animales y c¨¦lulas humanas, los cient¨ªficos concluyen que el ¨¢cido transvacc¨¦nico, un ¨¢cido graso trans que se encuentra en la carne de vaca, la leche o la mantequilla, tiene potencial como suplemento diet¨¦tico para optimizar el impacto de la inmunoterapia en oncolog¨ªa. Los expertos recomiendan, en todo caso, prudencia al interpretar los resultados.

Un grupo de investigadores de la Universidad de Chicago puso el foco en los nutrientes circulantes en la sangre, unas 700 sustancias, como metabolitos org¨¢nicos, l¨ªpidos o prote¨ªnas, entre otros, que podr¨ªan jugar un papel en la salud y en la enfermedad. ¡°Todav¨ªa hay muchas cosas que no sabemos; por ejemplo, todav¨ªa no se dispone de una comprensi¨®n integral de las diversas funciones fisiol¨®gicas y patol¨®gicas de cada nutriente de diferentes alimentos. Nuestro estudio intent¨® abordar este dilema¡±, expone el autor de estudio, Jing Chen, profesor del Departamento de Medicina y Director del Centro de Investigaci¨®n de Metabol¨®mica del C¨¢ncer de la Universidad de Chicago.

Los cient¨ªficos revisaron una especie de biblioteca con m¨¢s de 200 nutrientes procedentes de la dieta que circulan por la sangre y estudiaron cu¨¢les pod¨ªan tener alguna funci¨®n o influir en la inmunidad antitumoral. Su investigaci¨®n revel¨® que una grasa trans concreta, el ¨¢cido transvacc¨¦nico (TVA, por sus siglas en ingl¨¦s) promov¨ªa la capacidad de un tipo de c¨¦lulas del sistema inmune (los linfocitos T CD8+) para infiltrarse en los tumores y aniquilar las c¨¦lulas malignas. ¡°Naturalmente, solo el 19% o el 12% del TVA de la dieta pueden ser convertidos en ¨¢cido rum¨¦nico por humanos o ratones, respectivamente, por lo que el TVA no es un nutriente t¨ªpico solo como energ¨ªa o como componente b¨¢sico para la bios¨ªntesis de macromol¨¦culas. Nuestro estudio muestra que TVA tiene funciones reguladoras¡±, avanza Chen.

Los experimentos con ratones demostraron que introducir una dieta enriquecida con esta grasa trans redujo la capacidad de expansi¨®n de las c¨¦lulas tumorales de melanoma y c¨¢ncer de colon en comparaci¨®n con aquellos animales alimentados con una dieta de control. La investigaci¨®n tambi¨¦n revel¨® que la dieta enriquecida con TVA ayuda a las c¨¦lulas T CD8+ a infiltrarse mejor en los tumores. ¡°Nuestros estudios en modelos de ratones demuestran la actividad antitumoral de TVA mediante la mejora de la funci¨®n de las c¨¦lulas T CD8+. Esto justifica futuros estudios cl¨ªnicos que utilicen TVA como complemento del tratamiento para inmunoterapias basadas en c¨¦lulas T¡±, defiende Chen.

Los cient¨ªficos tambi¨¦n probaron qu¨¦ ocurr¨ªa cuando se combinaban algunos tratamientos con este nutriente y encontraron que el TVA diet¨¦tico sumado a un tipo de inmunoterapia mostraba ¡°una atenuaci¨®n sin¨¦rgica del crecimiento del tumor¡±. En otro estudio cl¨ªnico retrospectivo, los autores identificaron que los pacientes con linfoma que ten¨ªa niveles m¨¢s altos de TVA, respondieron mejor a los CAR-T, otro tipo de inmunoterapia que consiste en extraer los linfocitos T de los pacientes para mejorarlos en el laboratorio y volver a inyectarlos en el organismo para que reconozcan y aniquilen mejor las c¨¦lulas cancerosas. ¡°Estos hallazgos se alinean con la idea de que el TVA diet¨¦tico puede mejorar la capacidad de respuesta cl¨ªnica a las inmunoterapias basadas en c¨¦lulas T¡±, sugieren los investigadores.

Seg¨²n los autores, este estudio abre la puerta a seguir inspeccionando de cerca las potenciales implicaciones en la salud y en la enfermedad de los nutrientes circulantes. En el caso del TVA, a?aden los cient¨ªficos, hay estudios epidemiol¨®gicos que apuntan a que niveles circulantes de este ¨¢cido graso trans en los humanos est¨¢ asociado con menos adiposidad, menor riesgo de diabetes y menos inflamaci¨®n, aunque sus efectos sobre el riesgo de c¨¢ncer y enfermedades cardiovasculares no est¨¢n claros. Chen admite que se desconoce aun si este nutriente puede ser perjudicial en otros contextos o para otras dolencias, pero insiste: ¡°El TVA no es un ¨¢cido graso trans malo porque estudios anteriores demostraron que en modelos de dislipidemia [alteraci¨®n de los niveles de grasa en sangre] en roedores, la dieta enriquecida con TVA tiene efectos hipolipid¨¦micos al reducir los triglic¨¦ridos circulantes¡±.

Centrarse en el nutriente m¨¢s que en el alimento

Con todo, Chen y su equipo inciden en que hay que intentar comprender de forma ¡°integral¡± todas las influencias e interacciones que pueden darse entre los nutrientes para elegir bien la dieta. ¡°El consumo de carne roja puede proporcionar TVA para mejorar la inmunidad antitumoral, pero la ingesta elevada de carne roja se ha asociado positivamente con el riesgo de muchos tumores, incluido el de mama o el colorrectal¡±, ejemplifican. Los autores matizan, de hecho, que sus estudios lo que respaldan es ¡°una suplementaci¨®n con TVA como una forma m¨¢s espec¨ªfica y eficiente que los cambios en la dieta para beneficiar la inmunidad antitumoral¡±.

¡°Nuestros resultados sugieren que llevar una dieta equilibrada probablemente sea bueno para la salud. Podr¨ªa ser m¨¢s importante centrarse en la bioactividad de los nutrientes en lugar de en los alimentos individuales; y tomar suplementos con nutrientes bioactivos enriquecidos probablemente sea m¨¢s eficiente que consumir alimentos que contengan estos nutrientes¡±, conviene Chen. El cient¨ªfico asegura que ¡°como componente alimentario natural, TVA tiene un alto potencial de traducci¨®n para usarse como elemento diet¨¦tico o complemento de tratamiento en enfoques terap¨¦uticos para mejorar los resultados cl¨ªnicos¡±. Y pone varios ejemplos: ¡°Se podr¨ªa probar una combinaci¨®n de TVA e inhibidores de puntos de control inmunol¨®gico para mejorar las inmunoterapias para tratar a los pacientes con c¨¢ncer. TVA se puede combinar con activadores de c¨¦lulas T espec¨ªficos, como [el medicamento] blinatumomab, para tratar pacientes con leucemia linfobl¨¢stica aguda de c¨¦lulas B, o con c¨¦lulas CAR-T para mejorar la eficacia en el tratamiento de pacientes con c¨¢ncer¡±.

Miguel Quintela, director del Programa de Investigaci¨®n Cl¨ªnica del Centro Nacional de investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO) y responsable de una spin-off (TCNterapia) de nutrici¨®n oncol¨®gica personalizada, advierte de que este estudio, si bien es ¡°una primera observaci¨®n muy importante¡±, no permite dar ya una recomendaci¨®n a la ciudadan¨ªa: ¡°Yo no puedo recomendar a mis enfermos con c¨¢ncer comerse un chulet¨®n. Una cosa es una demostraci¨®n experimental y otra es ver a largo plazo si efectivamente aumenta o disminuye una patolog¨ªa¡±. El onc¨®logo admite que los resultados de la investigaci¨®n, en la que no ha participado, parecen ¡°robustos¡±, pero hay que saber interpretarlos y contextualizarlos, conviene. ¡°Hoy por hoy, no puedes hacer una lista de nutrientes puros y no comer nada m¨¢s que eso. Cada nutriente viene vehiculizado en alimentos de composici¨®n compleja. El consumidor final no puede aislar ese nutriente de la carne. Pero este estudio abre m¨¢s campos de estudio¡±, opina.

Lo que s¨ª supone esta investigaci¨®n, a juicio de Quintela, es un espaldarazo a la nutrici¨®n de precisi¨®n. ¡°Hay que hilar mucho m¨¢s fino¡±, sentencia. Y abunda: ¡°[El TVA] es un ¨¢cido trans saturado, lo que los expertos en nutrici¨®n nos dicen que no comamos, y por s¨ª solo tiene capacidad hipolipemiante, antiinflamatoria, antidiabetog¨¦nica y antitumoral, promoviendo la respuesta inmune antitumoral. O sea, es un ¨¢cido trans beneficioso para la salud¡±. El onc¨®logo lanza una reflexi¨®n final: ¡°Un alimento, al final, est¨¢ compuesto por cientos de mol¨¦culas diferentes. Globalmente, es probable que el efecto de la carne roja sea malo, as¨ª lo demuestran muchos estudios epidemiol¨®gicos. Pero eso no quiere decir que no tenga nutrientes espec¨ªficos que ejerzan funciones positivas. De ah¨ª la necesidad de hacer una aproximaci¨®n de precisi¨®n y no con las generalidades que escuchamos en todas partes¡±.

Prudencia con los resultados

Antoni Agudo, jefe de la Unidad de Nutrici¨®n y C¨¢ncer del Instituto Catal¨¢n de Oncolog¨ªa, considera que el estudio, del que no ha formado parte, est¨¢ ¡°muy bien documentado¡±, pero hace una ¡°llamada de prudencia¡± al interpretar los resultados: ¡°Se muestra que el TVA tiene un efecto bastante espec¨ªfico, que es la reprogramaci¨®n de las c¨¦lulas T CD8+ para activar la inmunidad. Pero el sistema inmune tiene muchas v¨ªas de acci¨®n y esta es solo una de ellas. Esto significa que puede tener un potencial en algunos tipos de tumores o en personas que est¨¢n siguiendo un tratamiento espec¨ªfico, pero no de una forma generalizada en c¨¢ncer¡±.

Adem¨¢s, enfatiza Agudo, estos hallazgos se describen ¡°en modelos de experimentaci¨®n animal y en c¨¦lulas humanas in vitro¡±. ¡°Hay una distancia larga desde que se ven los efectos en animales hasta que llegan a tener un impacto, si es que llegan, en la pr¨¢ctica cl¨ªnica¡±.

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