Una terapia g¨¦nica intenta curar la hemofilia A

Una sola inyecci¨®n intravenosa bastar¨¢ para curar a las personas con hemofilia A si funciona el ensayo que se est¨¢ probando, entre otros lugares, en el Hospital Regional de M¨¢laga (el antiguo Carlos Haya). Pero hay que insistir en el condicional: si funciona. Porque aunque el estudio haya llegado a humanos, se trata de una fase I, la primera de la cadena de pruebas a la que debe someterse, y el producto ya ha demostrado una gran variabilidad, dice Eva Mingot, vocal de la Sociedad Espa?ola de Trombosis y Hemostasia e investigadora principal del ensayo. "Hemos tratado a los dos primeros pacientes del proyecto, que es multic¨¦ntrico y tendr¨¢ un n¨²mero reducido de participantes", advierte la m¨¦dica.

La hemofilia es una enfermedad en la que al afectado le falta o no le funciona el gen que sintetiza una mol¨¦cula necesaria para la coagulaci¨®n de la sangre, un proceso vital ya que si no cualquier herida interna o externa podr¨ªa provocar una hemorragia mortal, aunque en la mayor¨ªa de los casos se producen peque?os sangrados que se acumulan en las articulaciones, con un importante efecto en la calidad de vida de los afectados.

Hay varios tipos en funci¨®n de cu¨¢l de estas mol¨¦culas, los llamados factores de coagulaci¨®n, sea la que no se sintetice. La hemofilia A se debe a la carencia del factor VIII. Solo en Espa?a hay unos 3.000 afectados (unos 420.000 en el mundo), que deben inyectarse el factor de crecimiento varias veces a la semana para evitar las hemorragias. La inmensa mayor¨ªa son varones, ya que el gen defectuoso est¨¢ en el cromosoma X, del que los hombres solo tienen uno y las mujeres dos. En ellas, por tanto, aunque uno est¨¦ da?ado, le queda el otro para funcionar, salvo que tenga ambos cromosomas X afectados. Esta condici¨®n de enfermedad monog¨¦nica la convierte en candidata ideal a ser tratada con terapia g¨¦nica.

En el ensayo, se toma un adenovirus y se le inserta el gen que sintetiza el factor VIII. Luego, se inyecta por v¨ªa intravenosa al afectado. La idea, como explica Mingot, es que el adenovirus, que tiene una gran afinidad por las c¨¦lulas del h¨ªgado, llegue hasta ah¨ª y, al infectarlas, les pase el ADN del gen que falta. El h¨ªgado es el ¨®rgano que fabrica los factores de coagulaci¨®n, por lo que est¨¢ ya preparado para incorporar ese gen y suplir as¨ª la causa de la enfermedad.

La idea es sencilla, pero eso no garantiza que funcione. Aparte de que hay que ajustar la dosis para que sea efectiva y segura a la vez, la persona que reciba el tratamiento no debe de tener anticuerpos para el adenovirus, ya que entonces no se producir¨ªa la infecci¨®n del h¨ªgado. La gran variabilidad que se ha visto en la respuesta en los ensayos precl¨ªnicos es un problema, ya que si no se consigue una formulaci¨®n correcta y que a la vez pueda ser usada por todos o la mayor¨ªa de los afectados habr¨ªa que hacer m¨¢s pruebas o elaborar preparados personalizados, lo que encarecer¨ªa much¨ªsimo el producto.

Adem¨¢s, una persona que reciba el tratamiento no puede volv¨¦rselo a inyectar si la primera vez no le funciona. Con el primer intento su cuerpo habr¨¢ creado anticuerpos (defensas) contra el adenovirus, y los siguientes tratamientos se ver¨ªan neutralizados por el organismo antes de poder empezar a actuar.?

Aunque es la primera vez que se prueba este medicamento para la hemofilia A, ya se han hecho intentos similares para la hemofilia B, y, aunque no hay ning¨²n producto en el mercado, los primeros resultados han sido positivos, dice Mingot.

Todav¨ªa quedan una ventaja y una desventaja. La primera es que, si funciona, bastar¨ªa una inyecci¨®n para curar a la persona. La segunda, que todav¨ªa quedan a?os de estudio. A estos pacientes se les seguir¨¢ durante cinco a?os, dice Mingot, para comprobar el efecto y la duraci¨®n del f¨¢rmaco.