Europa rechaza el lecanemab, un controvertido f¨¢rmaco contra el alzh¨¦imer

La Agencia Europea del Medicamento (EMA) rechaza la aprobaci¨®n del lecanemab, el nuevo y controvertido f¨¢rmaco contra el alzh¨¦imer, tras haber analizado los resultados de los ensayos cl¨ªnicos con pacientes que sufr¨ªan demencia temprana.

El panel de expertos de la agencia ha recomendado este viernes no conceder la autorizaci¨®n de comercializaci¨®n a Leqembi, nombre comercial de lecanemab. El comit¨¦ considera que el efecto observado en retrasar el deterioro cognitivo no compensa el riesgo de efectos secundarios graves asociados con el medicamento, en particular la frecuente aparici¨®n de anomal¨ªas en las im¨¢genes relacionadas con la prote¨ªna amiloide (ARIA), que implican hinchaz¨®n y hemorragias cerebrales.

Hace dos a?os, los primeros resultados de lecanemab fueron recibidos con euforia, pues era el primer f¨¢rmaco en d¨¦cadas que ofrec¨ªa alg¨²n beneficio a los pacientes de alzh¨¦imer, una enfermedad que actualmente no tiene cura y de la que no est¨¢n claras las causas. La dolencia afecta a 50 millones de personas y sus familiares en todo el mundo.

El f¨¢rmaco se dirige contra la amiloide, una de las prote¨ªnas que se acumulan en el enc¨¦falo y que podr¨ªan tener alg¨²n efecto en el avance de la enfermedad. Los primeros resultados mostraban que este anticuerpo reduc¨ªa el deterioro cognitivo un 27%, seg¨²n un ensayo cl¨ªnico con 1.700 pacientes en varios pa¨ªses, incluida Espa?a. El efecto era tan modesto que probablemente ni los enfermos ni sus cuidadores notar¨ªan el efecto. A estos resultados se sumaron varios casos de inflamaci¨®n cerebral, hemorragias y la muerte de al menos dos pacientes.

En invierno de este a?o, la agencia del medicamento de Estados Unidos autoriz¨® de urgencia el uso de este f¨¢rmaco, y despu¨¦s confirm¨® en julio su aprobaci¨®n total. En noviembre de 2022, un estudio demostr¨® que el f¨¢rmaco reduc¨ªa el tama?o del enc¨¦falo de los pacientes, sin que estuviesen claras las causas. A pesar de ello, los fabricantes decidieron seguir adelante con la aprobaci¨®n del anticuerpo. Muchas de las miradas estaban ahora puestas en si la agencia europea refrendaba la decisi¨®n de la agencia estadounidense respecto a este f¨¢rmaco, desarrollado por las farmac¨¦uticas Eisai y Biogen. Finalmente, hoy, el comit¨¦ de medicamentos de uso humano ha recomendado no dar el visto bueno a esta droga por sus posibles efectos adversos.

Los anticuerpos monoclonales est¨¢n entre los f¨¢rmacos m¨¢s caros del mundo. El aducanumab ¡ªun anticuerpo parecido a lecanemab que fue desarrollado por Biogen contra el alzh¨¦imer, pero que result¨® un fracaso¡ª costaba 56.000 d¨®lares por paciente.

Uno de los grandes retos que plantea lecanemab, y otros de su clase, como el donanemab, que reduce el deterioro cognitivo en un 35% y que a¨²n est¨¢ en proceso de evaluaci¨®n, es que hab¨ªa que detectar los primeros signos de demencia de forma muy temprana y aplicar el f¨¢rmaco de por vida para poder tener efectos patentes. Esto plantea unos retos y costes en diagn¨®stico y tratamiento que pocos sistemas de salud podr¨ªan sufragar. En Espa?a, por ejemplo, el uso de lecanemab podr¨ªa desbordar la capacidad del sistema, seg¨²n algunos expertos. La FDA aprob¨® el mes pasado el donanemab, desarrollado por la farmac¨¦utica Lilly, para el tratamiento del alzh¨¦imer temprano. La EMA est¨¢ actualmente analizando esa solicitud.

¡°No es una decisi¨®n sorprendente por los problemas de seguridad del medicamento¡±, explica a este diario David P¨¦rez, neur¨®logo del Hospital 12 de Octubre de Madrid. ¡°Creo que es una decidi¨® muy cautelosa a la espera de resultados a largo plazo¡±, a?ade.

Eva Carro, investigadora principal del Centro de Investigaci¨®n Biom¨¦dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, explica a este diario: ¡°Estos ¨²ltimos meses ha habido muchas voces cr¨ªticas contra este medicamento entre m¨¦dicos e investigadores b¨¢sicos¡±. ¡°La muy limitada eficacia no compensaba en ning¨²n caso los efectos secundarios que se produc¨ªan a nivel vascular. Era dif¨ªcil argumentar por qu¨¦ apoyarlo. Adem¨¢s, el efecto beneficioso es solo un enlentecimiento muy limitado del deterioro cognitivo. Hay estudios que demuestran que el mismo efecto se consigue con terapias no farmacol¨®gicas, como entrenamientos cognitivos y suplementos alimenticios¡±, resalta.

Otros expertos han opinado en la misma l¨ªnea, aunque con clara decepci¨®n. ¡°Estoy decepcionado con la decisi¨®n de no otorgar una licencia a Lecanemab para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer¡±, ha explicado John Hardy, neurocient¨ªfico del University College de Londres, al portal especializado SMC. ¡°La cuesti¨®n de si el indudable beneficio estad¨ªstico del tratamiento vale el riesgo de efectos secundarios graves, aunque raros, siempre es dif¨ªcil con cualquier tratamiento y, en esta ocasi¨®n, la EMA y la FDA han llegado a conclusiones diferentes cuando se les ha presentado datos similares. Estoy seguro de que ahora veremos a personas adineradas con alzh¨¦imer temprano volando a Estados Unidos u otras jurisdicciones para recibir tratamiento. Supongo que esta decisi¨®n ser¨¢ revisada a medida que los cl¨ªnicos estadounidenses y otros re¨²nan datos del mundo real con lecanemab y donanemab¡±, ha a?adido.

Tara Spires-Jones, del Instituto de Estudio de la Demencia de Reino Unido, ha reconocido que ¡°la decisi¨®n de la EMA ser¨¢ una decepci¨®n para muchos, pero hay razones para mantener la esperanza¡±. ¡°Lecanemab ha demostrado que es posible ralentizar la progresi¨®n de la enfermedad, y la investigaci¨®n s¨ª funciona. Ahora necesitamos intensificar nuestros esfuerzos para descubrir tratamientos nuevos y m¨¢s seguros. Cient¨ªficos de todo el mundo est¨¢n abordando esto desde diferentes ¨¢ngulos: desde detener las prote¨ªnas t¨®xicas ¡®tau¡¯ que se mueven a trav¨¦s del cerebro, hasta proteger las sinapsis, que permiten la comunicaci¨®n entre las neuronas. Cada descubrimiento nos acerca a tratamientos nuevos y mejores¡±, ha a?adido.

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