Descubierto un gen responsable de los c¨¢nceres de pr¨®stata m¨¢s agresivos

El c¨¢ncer de pr¨®stata es el m¨¢s frecuente en varones en Espa?a (27.800 diagn¨®sticos en 2012, seg¨²n los datos de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica, Seom). Aunque la mayor¨ªa tiene un tratamiento sencillo, es el tercer c¨¢ncer por mortalidad en hombres, con 5.481 fallecimientos en 2012, solo por detr¨¢s de las neoplasias colorrectales y de pulm¨®n. Ello se debe a que hay un 15% especialmente agresivo (los llamados c¨¢nceres resistentes a la castraci¨®n), indica el onc¨®logo del Mount Sinai de Nueva York Josep Domingo-Domenech, que es investigador principal de un equipo que ha encontrado un gen, el GATA2, especialmente activo en estos tumores m¨¢s peligrosos. Han publicado el trabajo en Cancer Cell, en la que es portada.

El GATA2 es un gen relacionado con la diferenciaci¨®n y desarrollo de los organismos eucariotas (que tienen c¨¦lulas complejas como las de los humanos), que tambi¨¦n se ha vinculado a algunos c¨¢nceres de sangre y pulm¨®n. En este caso los investigadores han descubierto una ruta, una cascada de procesos que empieza en el GATA2 (por eso lo llaman gen maestro), y que llega a las fases que influyen en la proliferaci¨®n celular.

Esas reacciones en cadena involucran en cada paso a nuevos genes (o a sus prote¨ªnas, que es lo que de verdad act¨²a). En esa sucesi¨®n de procesos es importante el IGF2, otra de las prote¨ªnas (en este caso, un factor de crecimiento) involucradas. Y lo es, entre otras causas, porque ya hay f¨¢rmacos que son bien tolerados por las personas y que lo inhiben. ¡°El problema es que no basta con parar el c¨¢ncer; hay que rematarlo¡±, ejemplifica Domingo-Domenech para explicar que el uso de esos medicamentos no baste para curar o combatir este c¨¢ncer. La idea es mezclarlo con quimioterapia. ¡°Estamos en el proceso de dise?ar el estudio cl¨ªnico para probar en breve la combinaci¨®n en pacientes y nos gustar¨ªa que en este estudio participaran centros hospitalarios espa?oles¡±, dice el onc¨®logo.

Pero el descubrimiento del gen es solo una parte de los avances del grupo de Domingo-Domenech, quien resalta que entre los firmantes del art¨ªculo hay otros ocho cient¨ªficos espa?oles que trabajan en centros estadounidenses. Parte importante del desarrollo cuenta con una ayuda extra: la posibilidad de fabricar ratones que tengan el mismo tumor que el paciente. ¡°Esto ya se conoc¨ªa, pero nosotros hemos conseguido hacerlo de una manera mucho m¨¢s sencilla¡±. Para sembrar un tumor en un animal, hab¨ªa que practicar una cirug¨ªa al enfermo para obtener sus c¨¦lulas malignas. ¡°Esto era costoso y peligroso, y no siempre se pod¨ªa hacer¡±, explica el m¨¦dico. Lo que el equipo ha logrado es conseguir las c¨¦lulas tumorales de la sangre perif¨¦rica de los pacientes. ¡°Es un procedimiento bastante simple y barato¡±, afirma. Para pescar esas c¨¦lulas se usan marcadores de superficie, que identifican cu¨¢les son oncol¨®gicas y cu¨¢les no. Luego, con el resultado de esta selecci¨®n, se inocula a los ratones para que generen el c¨¢ncer.

Las ventajas de este procedimiento son varias. ¡°Se trata de aut¨¦ntica medicina personalizada¡±, dice el investigador, ya que ¡°cada paciente podr¨¢ tener un rat¨®n avatar¡±, con exactamente su c¨¢ncer. Adem¨¢s, el proceso se puede repetir las veces que haga falta. ¡°Muchas veces se toma una muestra del paciente al principio, cuando tiene un tumor primario, pero si este progresa y maligniza, no lo tenemos y, adem¨¢s, puede ser que el enfermo est¨¦ tan d¨¦bil que no se pueda tomar una muestra otra vez¡±.

Con la generaci¨®n de ratones con el mismo c¨¢ncer que cada paciente, se pueden probar en ¨¦l los tratamientos antes de d¨¢rselos al paciente. ¡°Ahora que se habla tanto de lo caros que son los f¨¢rmacos, es una medida de aut¨¦ntico ahorro, porque se evita darles medicamentos que no les van a servir¡±, afirma Domingo-Dom¨¦nech. La t¨¦cnica es ¡°tan simple que ya se est¨¢ probando para usarla en los otros c¨¢nceres m¨¢s frecuentes, como el de mama, pulm¨®n y colon¡±, dice.

Este m¨¦todo est¨¢ muy relacionado con la llamada biopsia l¨ªquida, que consiste en hacer el seguimiento de un tumor a partir de las c¨¦lulas en la sangre. Seg¨²n dijo Eduardo D¨ªaz-Rubio, jefe del Servicio de Oncolog¨ªa M¨¦dica del Hospital Cl¨ªnico San Carlos de Madrid, en unas jornadas sobre c¨¢ncer que organiz¨® el Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO) la semana pasada, esta t¨¦cnica de las biopsias l¨ªquidas es una de las herramientas m¨¢s potentes que se espera que se incorporen al tratamiento de c¨¢ncer.