Los nuevos f¨¢rmacos contra el c¨¢ncer funcionan peor en mujeres

La gran asignatura pendiente de la?inmunoterapia es ayudar a todos pacientes. Esta nueva generaci¨®n de f¨¢rmacos que estimulan el sistema inmune para luchar contra el c¨¢ncer funciona muy bien en unos enfermos y muy poco o nada en otros. La gen¨¦tica, factores ambientales e incluso las bacterias intestinales?juegan un papel en la eficacia de estos f¨¢rmacos.

Un nuevo estudio apunta a que el sexo del paciente es otro factor que influye en el ¨¦xito de estos tratamientos. El trabajo ha analizado los resultados de 20 ensayos cl¨ªnicos de inhibidores de punto de control (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab y pembrolizumab) para tumores avanzados o metast¨¢sicos de piel, ri?¨®n, vejiga, cabeza y cuello, y pulm¨®n en los que participaron 11.300 pacientes. Los resultados muestran que estos f¨¢rmacos aumentan la supervivencia tanto en varones como en f¨¦minas comparados con el tratamiento de control, pero la reducci¨®n media del riesgo de muerte es el doble en hombres que en mujeres, sin que se sepa la causa.

Varios factores podr¨ªan explicar los resultados. Las mujeres tienen un sistema inmune m¨¢s fuerte, lo que explica por qu¨¦ sufren menos infecciones y menos severas y responden mejor a las vacunas, aunque por ello tambi¨¦n padecen m¨¢s enfermedades autoinmunes.

Tambi¨¦n existen diferencias inmunol¨®gicas a nivel celular por la interacci¨®n de genes, hormonas, el microbioma y el ambiente. Por ejemplo, estudios en animales han mostrado que las hormonas sexuales pueden interferir en las v¨ªas de se?alizaci¨®n de los inhibidores de punto de control. ¡°Es posible que estas diferencias en el sistema inmune entre sexos influya en la evoluci¨®n de enfermedades de inflamaci¨®n cr¨®nica como el c¨¢ncer y c¨®mo responden a los medicamentos¡±, explica en un comunicado Fabio Conforti, m¨¦dico del Instituto Europeo de Oncolog¨ªa, en Mil¨¢n, y coautor del estudio, publicado en The Lancet Oncology. Es la primera vez que se advierte una diferencia en la eficacia de estos f¨¢rmacos por sexos, se?ala el estudio. A la luz de estos datos, ¡°no hay que cambiar los tratamientos actuales para las mujeres, sino entender qu¨¦ mecanismos hay detr¨¢s para optimizar estos f¨¢rmacos tanto en hombres como en mujeres¡±, resalta el coautor del trabajo, en el que tambi¨¦n han participado investigadores de la Universidad de Mil¨¢n y la Escuela de Medicina de Harvard (EE UU).

La reducci¨®n del riesgo de muerte es el doble en hombres que en mujeres, sin que se sepa la causa

Solo el 33% de todos los pacientes que participaron en los ensayos cl¨ªnicos analizados eran mujeres, un desequilibrio habitual en estudios cient¨ªficos y m¨¦dicos. Es un problema bien conocido que supone un impacto negativo para la salud femenina. ¡°Los responsables de dise?ar los futuros ensayos cl¨ªnicos de inmunoterapia deber¨ªan garantizar la inclusi¨®n de m¨¢s mujeres. Tal y como se ha observado en otros campos de la investigaci¨®n biom¨¦dica, las mujeres est¨¢n infrarrepresentadas en las pruebas de la inmunoterapia contra el c¨¢ncer¡±, concluye el estudio. La principal limitaci¨®n del trabajo es que no ha podido acceder a los datos m¨¦dicos de cada paciente, solo a los resultados generales de cada ensayo cl¨ªnico y analizar la diferencia en riesgo de muerte por sexos.

¡°Es sorprendente que el n¨²mero de mujeres sea tan bajo¡±, opina Aitana Calvo, secretaria cient¨ªfica de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica. ¡°La diferencia en los beneficios de la inmunoterapia que desvela este estudio es importante y merece la pena estudiarla en profundidad, sobre todo cuando es bien sabido que tradicionalmente las mujeres han sufrido importantes sesgos tanto en el diagn¨®stico como en el tratamiento de enfermedades¡±, a?ade esta onc¨®loga del Hospital Gregorio Mara?¨®n de Madrid. Calvo opina que hay que mejorar el dise?o de los ensayos cl¨ªnicos para incluir m¨¢s mujeres y entender mejor el papel que pueden jugar las diferencias biol¨®gicas, culturales y sociales en la efectividad de los futuros tratamientos m¨¦dicos. ¡°Los ensayos cl¨ªnicos no se dise?an para que incluyan un n¨²mero proporcional de hombres y mujeres. Organismos como la Agencia Europea del Medicamento dicen que todos los pacientes tienen que estar representados por igual, pero se trata solo de recomendaciones, hay que incentivarlo para incluir m¨¢s mujeres, sobre todo en los ensayos m¨¢s importantes¡±, resalta.