El congelador que guarda un millar de muestras de sepsis

A 80 grados bajo cero, en diminutos tubitos sellados con un c¨®digo bidimensional para diferenciarlos, el hospital Vall d¡¯Hebron de Barcelona guarda un millar de muestras sangu¨ªneas de pacientes que han sufrido una sepsis. Esta patolog¨ªa, que causa 17.000 muertes al a?o en Espa?a, se produce cuando el sistema inmune responde de forma descontrolada ante una infecci¨®n. Lo habitual es que, cuando un virus, un hongo o una bacteria generan una infecci¨®n en alguna parte del cuerpo, el organismo reaccione generando una respuesta inflamatoria para protegernos. Sin embargo, cuando ese mismo mecanismo de defensa se aplica de forma desproporcionada, acaba da?ando los ¨®rganos vitales. Pero de la sepsis, no obstante, todav¨ªa se sabe poco. Se desconoce la causa de esa respuesta inflamatoria descontrolada y tampoco se puede predecir cu¨¢ndo aparecer¨¢. Por ello, para avanzar en el estudio de esta patolog¨ªa, Vall d¡¯Hebron ha puesto en marcha un banco de sepsis, con muestras de pacientes que la han sufrido para estudiar qu¨¦ sucede en el organismo a nivel molecular cuando se produce esa respuesta hiperinflamatoria.

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Conocer los perfiles de riesgo y desarrollar biomarcadores de detecci¨®n precoz son los objetivos capitales de este biobanco. ¡°La sepsis es una patolog¨ªa con prevalencia alta y mortalidad alta y es la gran desconocida para la sociedad. Resulta dif¨ªcil que una persona pueda pensar que alguien se puede morir por una infecci¨®n¡±, explica el doctor Juan Carlos Ruiz, m¨¦dico adjunto de la UCI de Vall d¡¯Hebron y codirector del banco de sepsis. Espa?a registra cada a?o unos 50.000 casos de esta patolog¨ªa.

Algunos hospitales disponen del llamado C¨®digo Sepsis, un circuito de diagn¨®stico e intervenci¨®n multidisciplinar para detectar y atajar esta patolog¨ªa lo antes posible. El tiempo es crucial en este escenario: mientras los equipos de microbiolog¨ªa descifran, contrarreloj, el microorganismo causante de la infecci¨®n, los m¨¦dicos controlan, con soporte multiorg¨¢nico, la funci¨®n de todos los ¨®rganos afectados y administran al paciente antibi¨®ticos de amplio espectro para frenar el pat¨®geno y rebajar la respuesta inflamatoria. Cuando encuentran el nombre y apellidos del agente infeccioso, los facultativos pueden afinar el tratamiento. ¡°Cuanto m¨¢s nos retrasamos en instaurar el tratamiento antibi¨®tico adecuado, m¨¢s aumenta la mortalidad del paciente: cada hora aumenta un 7% el riesgo de shock s¨¦ptico [una de las formas de presentaci¨®n de la sepsis m¨¢s graves, con afectaci¨®n en el sistema cardiorcirculatorio]¡±, se?ala Juan Jos¨¦ Gonz¨¢lez, microbi¨®logo y codirector del banco de sepsis.

Los profesionales apuntan la necesidad de avanzar en la investigaci¨®n sobre esta patolog¨ªa para reducir la mortalidad y mejorar el pron¨®stico de los pacientes. ¡°El problema es que no hay un signo que sea espec¨ªfico y su presentaci¨®n cl¨ªnica puede ser muy variada y a?ade dificultad al diagn¨®stico¡±, agrega Ruiz. El banco de sepsis, del que solo hay dos similares en el mundo ¡ªen la Cl¨ªnica Mayo de Rochester (Minnesota, Estados Unidos) y en la Universidad de Jena (Alemania)¡ª, naci¨® precisamente con ese prop¨®sito: usar las muestras de sangre donadas por los pacientes afectados para investigar qu¨¦ pasa en el organismo cuando un individuo sufre una sepsis.

Conocer los perfiles de riesgo y desarrollar biomarcadores de detecci¨®n precoz son los objetivos capitales de este banco de sepsis

El biobanco de Vall d¡¯Hebron recoge muestras de pacientes diagnosticados en cuanto se activa el c¨®digo sepsis hasta 24 o 48 horas y una semana despu¨¦s. Adem¨¢s, dispone de muestras precl¨ªnicas: ¡°Una de las peculiaridades de esta colecci¨®n es que, adem¨¢s de la muestra que se recoge cuando los m¨¦dicos detectan que el paciente est¨¢ s¨¦ptico, podemos tener muestras de sangre que se hayan enviado al laboratorio 24 o 48 horas antes porque los pacientes han estado hospitalizados en nuestro centro¡±, explica Gonz¨¢lez. Esta variedad, sobre todo de muestras precl¨ªnicas, es ¨²til, dicen los expertos, para buscar biomarcadores tempranos, biomol¨¦culas que informen precozmente de que ese paciente, en un per¨ªodo breve de tiempo, entrar¨¢ en un fallo multiorg¨¢nico.

El banco de sepsis de Vall d¡¯Hebron dispone actualmente de un millar de muestras de pacientes con sepsis. Los profesionales recogen y preservan en grandes congeladores a menos 80 grados cent¨ªgrados las muestras de sangre total, de plasma y de suero de pacientes antes, durante y despu¨¦s de la sepsis. Si bien las muestras previas a desarrollar la patolog¨ªa sirven para buscar marcadores precoces, las extracciones de sangre que se realizan cuando el paciente va superando la sepsis, ayudar¨¢n a los investigadores ¡°a saber qu¨¦ pasa en estos pacientes a medida que van siendo tratados y para predecir c¨®mo va a ser la evoluci¨®n en funci¨®n de su tratamiento¡±, a?ade Gonz¨¢lez.

El biobanco cuenta adem¨¢s con muestras de pacientes sanos, que sirven como grupo de control para las investigaciones que est¨¢n en marcha.

Proyectos en marcha

El banco de sepsis de Vall d¡¯Hebron, que empez¨® a recoger muestras en 2015, ya se est¨¢ utilizando para varias investigaciones cient¨ªficas. Por un lado, Vall d¡¯Hebron participa en el proyecto europeo Rais para desarrollar un dispositivo de diagn¨®stico r¨¢pido de sepsis. Actualmente, la detecci¨®n del microorganismo que ha provocado la infecci¨®n y ha desencadenado la respuesta inflamatoria requiere de un cultivo de la sangre que puede retrasarse varios d¨ªas. ¡°El cultivo de la sangre con las t¨¦cnicas que tenemos puede demorarse entre 24 y 72 horas en tener el resultado del estudio del microorganismo y el estudio de sensibilidad antibi¨®tica. Esto puede suponer mucho tiempo, sobre todo si es un microorganismo multirresistente¡±, explica Gonz¨¢lez. El proyecto europeo quiere acortar este tiempo a los 30 minutos.

Por otra parte, como la sepsis carece de biomarcadores espec¨ªficos para detectar la patolog¨ªa, los investigadores tambi¨¦n trabajan con el Eurecat, el Centro Tecnol¨®gico de Catalu?a, para buscar huellas de tipo prote¨®mico o metabol¨ªmico que posean los pacientes con sepsis. ¡°Hay una serie de sustancias que utilizamos en la cl¨ªnica para detectar una sepsis pero son marcadores pero que tambi¨¦n puede aparecer elevados en otras patolog¨ªas. Por eso estamos llevando a cabo estudios para estratificar a los pacientes con sepsis en funci¨®n del estudio de las prote¨ªnas y los metabolitos que poseen los pacientes con sepsis, a trav¨¦s de potentes herramientas de an¨¢lisis de Big Data¡±, se?ala Ruiz.

El biobanco cuenta adem¨¢s con muestras de pacientes sanos, que sirven como grupo de control para las investigaciones que est¨¢n en marcha

Aparte de las muestras sangu¨ªneas, el banco de sepsis tambi¨¦n cuenta con una importante base de datos con la informaci¨®n ¡ªpreviamente anonimizada¡ª y las caracter¨ªsticas de los pacientes que han sufrido una sepsis. ¡°Esto es muy importante para todos los estudios de big data donde podamos cruzar todos los datos y crear algoritmos que sean capaces, en un futuro, de predecir el riesgo de sufrir una sepsis¡±, explica Ruiz.

El banco de sepsis de Vall d¡¯Hebron no terminar¨¢ en estas 1.000 muestras de sepsis, sino que seguir¨¢ creciendo con las donaciones de m¨¢s pacientes. Los grandes congeladores donde se cobijan las muestras permanecer¨¢n completamente abiertos a la comunidad cient¨ªfica para ampliar la investigaci¨®n de esta patolog¨ªa.