Descubierta una nueva forma de combatir el c¨¢ncer de mama m¨¢s agresivo

A principios del siglo pasado, los cient¨ªficos descubrieron un monstruo de tama?o microsc¨®pico. Las c¨¦lulas sanas del cuerpo humano tienen un n¨²cleo con todos sus genes perfectamente empaquetados en 46 cromosomas. Al espiar dentro de c¨¦lulas de c¨¢ncer, los investigadores encontraron un pandem¨®nium de cromosomas repetidos, amputados, desfigurados. Esta inestabilidad cromos¨®mica deber¨ªa aniquilarlas, pero en realidad las hac¨ªa m¨¢s fuertes.

Tras m¨¢s de 20 a?os de trabajo, el bi¨®logo molecular ?ngel Nebreda ha descubierto una de las mol¨¦culas que permiten que las c¨¦lulas de c¨¢ncer de mama sobrevivan y no sean eliminadas a pesar de acumular peligrosas mutaciones. El trabajo, realizado en ratones que portan tumores humanos, apunta a una nueva diana terap¨¦utica que puede mejorar el tratamiento del c¨¢ncer de mama triple negativo, el de menor supervivencia debido a que no existen terapias dirigidas para combatirlo.

El c¨¢ncer de mama es el tumor m¨¢s letal entre las mujeres. En Espa?a causa cada a?o m¨¢s de 6.000 muertes. El 15% de todos los casos son triple negativo, una variante que adem¨¢s suele afectar a mujeres de menor edad.

El nuevo estudio se centra en la prote¨ªna p38 alfa. Esta mol¨¦cula normalmente reacciona a situaciones de estr¨¦s contribuyendo a aniquilar las c¨¦lulas con da?os gen¨¦ticos. Dentro de los tumores, en cambio, se vuelve m¨¢s activa e impide que las c¨¦lulas del c¨¢ncer que acumulan m¨¢s aberraciones gen¨¦ticas sean eliminadas.

El equipo ha usado f¨¢rmacos que bloquean la producci¨®n de esta prote¨ªna en nueve ratones, cada uno con un tumor de mama extra¨ªdo a pacientes en dos hospitales catalanes. A los animales tambi¨¦n se les ha suministrado paclitaxel y docetaxel, dos f¨¢rmacos de quimioterapia que se usan frecuentemente contra los tumores triple negativos. El tratamiento combinado redujo o elimin¨® los tumores en siete de los nueve ratones. ¡°En dos de los casos, uno de ellos triple negativo, los tumores no volvieron a aparecer, y en el resto de los animales que respondieron al tratamiento y entre los que tambi¨¦n hab¨ªa triples negativos, los tumores se redujeron significativamente¡±, explica Nebreda, investigador del Instituto de Investigaci¨®n Biom¨¦dica de Barcelona y coautor del estudio, que se publica hoy en Cancer Cell.

Tras m¨¢s de 20 a?os de trabajo, el bi¨®logo molecular ?ngel Nebreda ha descubierto una de las mol¨¦culas que permiten que las c¨¦lulas de c¨¢ncer de mama sobrevivan y no sean eliminadas a pesar de acumular peligrosas mutaciones

El trabajo sobre esta prote¨ªna, que ¨¦l mismo clon¨® en 1994 cuando era un estudiante postdoctoral bajo la supervisi¨®n del Nobel Tim Hunt, ha sido financiado con dos becas del Consejo Europeo de Investigaci¨®n, la primera ¡ªde 2,5 millones de euros¡ª para investigaci¨®n b¨¢sica, y la segunda ¡ªde 150.000 euros¡ª, para explorar la aplicaci¨®n comercial de los inhibidores de p38 contra tumores de mama.

Uno de los resultados m¨¢s prometedores del trabajo est¨¢ en los dos ratones que no han respondido al tratamiento. El an¨¢lisis de sus tumores muestra que sus c¨¦lulas ten¨ªan menos alteraciones cromos¨®micas que el resto, con lo cual desactivar p38 no tuvo efectos. Esto puede ser la base para desarrollar an¨¢lisis gen¨¦ticos futuros que indiquen qu¨¦ pacientes podr¨ªan beneficiarse del tratamiento combinado y aplicarlo solo en esos casos. ¡°Es interesante ver que este trabajo tiene un aplicaci¨®n pr¨¢ctica¡±, opina ?scar Fern¨¢ndez-Capetillo, jefe del Grupo de Inestabilidad Gen¨®mica del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO), que no ha participado en el estudio. ¡°En principio esto podr¨ªa permitir crear biomarcadores para saber qu¨¦ pacientes podr¨ªan beneficiarse de los inhibidores¡±, a?ade.

Los inhibidores usados por el equipo de Nebreda ya se han probado experimentalmente en humanos con enfermedades inflamatorias como el alzh¨¦imer, el asma o la artritis reumatoide, aunque los resultados no convencieron a las farmac¨¦uticas para desarrollarlos como producto comercial. Los dos inhibidores usados emulan los desarrollados por Pfizer y Lilly, aunque el equipo ha tenido que sintetizarlos de nuevo, explica Nebreda, que considera que estos f¨¢rmacos ¡°se usaron en su d¨ªa para las enfermedades equivocadas¡±.

El c¨¢ncer tambi¨¦n es una enfermedad conectada con la inflamaci¨®n y ahora su equipo quiere probar la efectividad del tratamiento combinado en decenas de ratones con tumores de pacientes reales. Si los resultados son buenos, intentar¨¢n dar el salto a ensayos en pacientes, para lo que necesitar¨¢n la colaboraci¨®n de hospitales y la financiaci¨®n de alguna compa?¨ªa farmac¨¦utica, explica el investigador.