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Cient¨ªficos chinos aseguran haber creado los primeros beb¨¦s modificados gen¨¦ticamente

Las ni?as, gemelas nacidas hace ¡°varias semanas¡±, cuentan ahora con una modificaci¨®n que supuestamente las protege contra el virus del sida, seg¨²n el genetista He Jiankui

He Jiankui, fotografiado en su laboratorio el pasado octubre.Foto: atlas | V¨ªdeo: Mark Schiefelbein (ap) / atlas
Macarena Vidal Liy

Un cient¨ªfico chino, He Jiankui, y su equipo, afirman haber creado los primeros beb¨¦s modificados gen¨¦ticamente. Los beb¨¦s, Lulu y Nana, dos ni?as nacidas hace ¡°varias semanas¡±, se encuentran en perfecto estado de salud, asegura el genetista, He Jiankui, que utiliz¨® la t¨¦cnica de edici¨®n de genes conocida como CRISPR para mutar un gen y hacer a las peque?as resistentes contra el virus causante del sida.

La pol¨¦mica afirmaci¨®n de He, investigador de la SUSTech (Southern University of Science and Technology of China) en Shenzhen, no ha podido ser contrastada. La investigaci¨®n no se ha publicado en ninguna revista cient¨ªfica especializada, donde deber¨ªa haberse sometido al an¨¢lisis de otros expertos. Y las autoridades cient¨ªficas de Shenzhen, seg¨²n el peri¨®dico Beijing News, afirman que nunca recibieron la solicitud de permiso necesaria para llevar a cabo la prueba, por lo que han abierto una investigaci¨®n.

La propia SUSTech se ha declarado "profundamente conmocionada" por este anuncio y ha precisado que He se encuentra en excedencia desde febrero. Su investigaci¨®n no se comunic¨® a la Universidad ni a su Departamento, el de Biolog¨ªa, que "desconoc¨ªan este proyecto de investigaci¨®n y su naturaleza", ha indicado el centro acad¨¦mico en un comunicado. El Comit¨¦ Acad¨¦mico del departamento "cree que la conducta del doctor He Jiankui al usar CRISPR/Cas9 para editar embriones humanos ha violado gravemente la ¨¦tica y los c¨®digos de conducta acad¨¦micos".

La Universidad establecer¨¢ un comit¨¦ independiente para investigar este incidente y dar¨¢ a conocer sus resultados al p¨²blico, se?ala el comunicado.

AS? FUNCIONA LA T?CNICA CRISPR DE MODIFICACI?N GEN?TICA DEL ADN

CRISPR

Fuente: Elaboraci¨®n propia.

En un v¨ªdeo colgado en YouTube, un sonriente He explica desde un laboratorio que ¡°dos encantadoras peque?as gemelas chinas, Lulu y Nana, han nacido en las ¨²ltimas semanas en excelente estado de salud, para alegr¨ªa de su madre, Grace, y de su pap¨¢, Mark¡±. El padre, precisa He, es portador del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), causante del sida, y nunca pens¨® que podr¨ªa procrear.

Seg¨²n cuenta el experto, que se encuentra esta semana en Hong Kong para participar en unas jornadas sobre la ¨¦tica de la manipulaci¨®n gen¨¦tica, las ni?as fueron concebidas mediante inseminaci¨®n artificial. Tras la fecundaci¨®n, el equipo cient¨ªfico inyect¨® reactivos CRISPR, una especie de tijeras moleculares de precisi¨®n, en el embri¨®n para inactivar el gen CCR5. El fin era modificar el gen que el virus utiliza como puerta para introducirse en el sistema inmunol¨®gico humano.

"Si es cierto, este experimento es monstruoso. Los embriones estaban sanos, sin enfermedades conocidas. La edici¨®n gen¨¦tica en s¨ª misma es experimental y todav¨ªa est¨¢ asociada con mutaciones no buscadas, capaces de causar problemas gen¨¦ticos en etapas tempranas y m¨¢s tard¨ªas de la vida, incluido el desarrollo de c¨¢ncer" afirma?Julian Savulescu, profesor de la Universidad de Oxford

A lo largo del desarrollo de los embriones, primero en laboratorio y despu¨¦s implantados en el ¨²tero de su madre, los expertos comprobaron varias veces, secuenciando el c¨®digo gen¨¦tico de las criaturas, que todo se desarrollaba como deb¨ªa y las ni?as no presentaban m¨¢s mutaciones que la prevista. ¡°Ning¨²n otro gen present¨® cambios¡±, asegura He. La comprobaci¨®n volvi¨® a repetirse tras el nacimiento, anunciado originalmente en una entrevista en exclusiva con la agencia AP y en un art¨ªculo en la revista MIT Technology Review.

Seg¨²n declara a AP, los padres de Lulu y Nana no son los ¨²nicos que se han sometido a sus pruebas. Otras seis parejas, donde el var¨®n es seropositivo, tambi¨¦n han aceptado el programa, lo que abre la posibilidad de que las dos ni?as no sean las ¨²nicas modificadas gen¨¦ticamente.

El genetista, formado en Estados Unidos y retornado a China como parte de un programa para atraer a los talentos educados en el exterior, asegura que es consciente de la pol¨¦mica que su iniciativa va a despertar. Pero, asegura, no le parece que presente problemas ¨¦ticos. Lo ¨²nico que ha hecho, dice, es ¡°abrir una igualdad de oportunidades para tener familias sanas¡±.

La universidad se ha declarado "profundamente conmocionada" por este anuncio y ha precisado que He se encuentra en excedencia desde febrero

Y las cr¨ªticas ya han empezado a llover. La prueba hubiera sido imposible bajo la legislaci¨®n estadounidense e ilegal bajo las normas europeas. Pero en China las regulaciones no son tan estrictas. Este pa¨ªs ya fue el primero en modificar genes de embriones humanos (no viables) y de monos con CRISPR.?Una directiva ministerial de 2003 proh¨ªbe la implantaci¨®n para embarazo de embriones humanos modificados gen¨¦ticamente, pero es solo una directiva, no una ley.

El profesor Julian Savulescu, director del Centro Uehiro de ?tica Pr¨¢ctica de la Universidad de Oxford, asegura a la agencia Science Media Centre que ¡°si es cierto, este experimento es monstruoso¡±. ¡°Los embriones estaban sanos, sin enfermedades conocidas. La edici¨®n gen¨¦tica en s¨ª misma es experimental y todav¨ªa est¨¢ asociada con mutaciones no buscadas, capaces de causar problemas gen¨¦ticos en etapas tempranas y m¨¢s tard¨ªas de la vida, incluido el desarrollo de c¨¢ncer¡±. El experto tambi¨¦n recuerda que ya existen maneras mucho m¨¢s efectivas de prevenir el sida, incluido el sexo con protecci¨®n, e incluso si se contrae el s¨ªndrome, hoy d¨ªa existen tratamientos efectivos. ¡°Este experimento expone a ni?os normales y sanos a riesgos de la edici¨®n gen¨¦tica a cambio de ning¨²n beneficio necesario real¡±.

Seg¨²n Savulescu, el experimento ¡°contradice d¨¦cadas de consenso ¨¦tico y directrices sobre la protecci¨®n de los participantes humanos en pruebas de investigaci¨®n¡±. Los beb¨¦s resultantes de las pruebas de He ¡°se est¨¢n usando como cobayas gen¨¦ticas. Eso es una ruleta rusa gen¨¦tica¡±.

He, por su parte, recuerda las cr¨ªticas que llovieron en torno al nacimiento de Louise Brown, la primera ni?a concebida mediante fertilizaci¨®n in vitro (FIV). Su t¨¦cnica, sostiene, es ¡°otro avance de la FIV¡± que solo se aplicar¨¢ a un reducido n¨²mero de familias afectadas por una enfermedad.

En esta imagen tomada en octubre, dos investigadores del laboratorio de He Jiankui.
En esta imagen tomada en octubre, dos investigadores del laboratorio de He Jiankui.Mark Schiefelbein (AP)

¡°No se trata de crear beb¨¦s de dise?o, solo un ni?o sano¡±, asegura. No busca ¡°mejorar la inteligencia, cambiar el color de ojos, la apariencia ni nada similar. No se trata de eso¡±. Seg¨²n He, su m¨¦todo ¡°puede ser la ¨²nica manera de curar alguna enfermedad¡±.

¡°Entiendo que mi trabajo ser¨¢ controvertido, pero creo que las familias necesitan esta tecnolog¨ªa, y estoy dispuesto a aceptar las cr¨ªticas¡±, se?ala He, que destaca que ¨¦l mismo es padre de dos hijas. ¡°No puedo pensar en un regalo m¨¢s sano ni m¨¢s bello para la sociedad que dar a una pareja la oportunidad de empezar una familia llena de amor¡±.

En la p¨¢gina web de su laboratorio, He asegura que su equipo y ¨¦l han trabajado "durante varios a?os" editando los genomas de ratones, monos y embriones humanos inviables. En esa p¨¢gina incluye traducciones al ingl¨¦s de los formularios para pedir el consentimiento de las parejas voluntarias que participan en el experimento, as¨ª como el permiso del comit¨¦ ¨¦tico del Hospital HarMoniCare de Mujeres y Ni?os en Shenzhen. "Estamos muy interesados en implicarnos con comunidades de pacientes y reguladores para debatir c¨®mo definir, dirigir y restringir el uso ¨¦tico de la cirug¨ªa gen¨¦tica en etapas tempranas de la vida".

"No usamos la edici¨®n gen¨¦tica para eliminar enfermedades en humanos porque todav¨ªa no sabemos hacerlo suficientemente bien", explicaba recientemente en un art¨ªculo en?EL PA?S a?la investigadora Susana Balcells. "Para hacer esas modificaciones gen¨¦ticas, es decir, que las personas puedan ir a su consulta de reproducci¨®n asistida y pedir que les hagan una intervenci¨®n gen¨¦tica para tener hijos sin enfermedades, a¨²n no tenemos los conocimientos que lo hagan de forma suficientemente eficaz y suficientemente segura", a?ad¨ªa.

En Pek¨ªn, el profesor de gen¨¦tica del desarrollo Jos¨¦ Pastor, director de laboratorio en la Universidad Tsinghua -una de las m¨¢s prestigiosas de China- , se?alaba que "el primer problema ¨¦tico es el de editar la l¨ªnea germinal, los beb¨¦s de dise?o. A los occidentales nos parece como poco socialmente peligroso... Es algo sobre lo que los cient¨ªficos tienen una moratoria mundial, pero que iba a acabar pasando de todas formas, por lo menos dentro de ciertos par¨¢metros, y para los chinos puede que no suponga un dilema moral tan grande. El segundo problema, sobre el que no hay opiniones o diferencias culturales que valgan, son los enormes riesgos para los reci¨¦n nacidos, que es algo que escandaliza tambi¨¦n a los bi¨®logos chinos".

Los cient¨ªficos chinos tambi¨¦n han arremetido contra el experimento de He. En un comunicado firmado por 122 expertos, se reclama una investigaci¨®n sobre el asunto, que tachan de "locura". "Esta tecnolog¨ªa podr¨ªa haberse probado desde hace mucho tiempo, pero los bi¨®logos no lo hacen ni quieren hacerlo por la incertidumbre de provocar mutaciones no buscadas, otros graves riesgos y problemas ¨¦ticos", sostienen. La prueba, seg¨²n estos expertos, "representa un duro golpe a la reputaci¨®n mundial y el desarrollo de la investigaci¨®n biom¨¦dica en China. Tambi¨¦n es extremadamente injusta contra la inmensa mayor¨ªa de acad¨¦micos chinos que se esfuerzan en sus investigaciones cient¨ªficas y en la innovaci¨®n, y respetan las l¨ªneas ¨¦ticas".

Intereses comerciales

¡°Hay que mantener el escepticismo y asumir que todav¨ªa no sabemos si esto que nos cuentan ha ocurrido¡±, opina por su parte Llu¨ªs Montoliu, un investigador del Centro Nacional de Biotecnolog¨ªa que utiliza la t¨¦cnica CRISPR para crear ratones con enfermedades raras similares a las humanas. ¡°Parece m¨¢s un anuncio de algunas de las empresas de este investigador, que tiene compa?¨ªas y por lo tanto tiene intereses al respecto, m¨¢s que una comunicaci¨®n cient¨ªfica¡±, se?ala, seg¨²n informa Manuel Ansede.

Montoliu recuerda que el experimento con las ni?as chinas ser¨ªa absolutamente ilegal en Espa?a y en muchos otros pa¨ªses, incluso en aquellos que abogan por una aplicaci¨®n terap¨¦utica de la edici¨®n gen¨¦tica, como EE UU y Reino Unido. ¡°Es una aplicaci¨®n de mejora gen¨¦tica. No se trata de curar una enfermedad que tengan subyacente o una enfermedad que puedan desarrollar a lo largo de su vida, sino que se trata de prevenir. Estamos mejorando a esa persona¡±, advierte el experto.

¡°Estaba claro que tarde o temprano iba a ocurrir, pero no tan temprano. Es demasiado pronto, demasiado arriesgado¡±, sostiene por su parte Francis Mojica, microbi¨®logo de la Universidad de Alicante y pionero en el estudio del sistema CRISPR en las bacterias. Para Mojica, es una ¡°paradoja¡± que ¡°Europa est¨¦ considerando que es peligroso consumir alimentos modificados con CRISPR y en China est¨¦n engendrando ni?os¡± con la t¨¦cnica. ¡°Es impactante y precipitado¡±, resume.

¡°La edici¨®n del genoma es una herramienta muy poderosa con grandes beneficios, y todo el mundo en este campo sabe ya que es posible hacerlo, pero eso no lo convierte en aceptable. En esta era del amanecer de las tecnolog¨ªas gen¨¦ticas es absolutamente esencial que la aplicaci¨®n de estas tecnolog¨ªas tenga una aprobaci¨®n mucho m¨¢s amplia", asegura?Paul Freemont,investigador del Imperial College de Londres, a Science Media Centre.

El riesgo de tumores

Daniel Mediavilla

En junio de este a?o, la revista Nature Medicine public¨® dos art¨ªculos en los que se se?alaban los riesgos asociados a CRISPR, uno liderado por un equipo de la farmac¨¦utica Novartis en Boston (EE UU) y otro por investigadores del Instituto Karolinska sueco. En ambos se se?ala que la aplicaci¨®n de CRISPR-Cas9 en c¨¦lulas humanas puede facilitar la aparici¨®n de tumores. La explicaci¨®n estar¨ªa en la funci¨®n de una prote¨ªna clave en el buen funcionamiento de nuestro organismo.

P53 act¨²a como un guardi¨¢n que vigila las roturas que se producen continuamente en el ADN para que las c¨¦lulas no crezcan sin control y provoquen tumores. Lo que se hace con CRISPR-Cas9 es, desde el punto de vista de este guardi¨¢n, una agresi¨®n que pone en peligro la estabilidad del genoma, y por eso la prote¨ªna dificulta los cambios que se quieren introducir con esta t¨¦cnica en las c¨¦lulas, deshaciendo el cambio o destruyendo la c¨¦lula. Lo que observaron los investigadores es que si se aplica la edici¨®n gen¨¦tica a un grupo de c¨¦lulas, las que por alg¨²n motivo tienen desactivado el P53 se modifican con m¨¢s facilidad. Por eso, entre las c¨¦lulas reparadas por CRISPR habr¨ªa muchas con el p53 estropeado y si se trasplantasen a un paciente, como se hace en las terapias g¨¦nicas para enfermedades hereditarias, esas c¨¦lulas podr¨ªan provocar c¨¢ncer.

Los estudios no dec¨ªan que sea imposible modificar una c¨¦lula con P53 funcional pero s¨ª indican que el proceso es menos eficiente de lo esperado y que una vez corregido el defecto gen¨¦tico habr¨ªa que aplicar nuevas pruebas para comprobar que el guardi¨¢n del genoma sigue activo.

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Sobre la firma

Macarena Vidal Liy
Es corresponsal de EL PA?S en Washington. Previamente, trabaj¨® en la corresponsal¨ªa del peri¨®dico en Asia, en la delegaci¨®n de EFE en Pek¨ªn, cubriendo la Casa Blanca y en el Reino Unido. Sigui¨® como enviada especial conflictos en Bosnia-Herzegovina y Oriente Medio. Licenciada en Ciencias de la Informaci¨®n por la Universidad Complutense de Madrid.

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