?Cu¨¢l es la mejor hora para vacunarse de la gripe?

Para la mayor¨ªa de las personas, la gripe no es m¨¢s que una infecci¨®n respiratoria tan odiosa como pasajera, pero en algunos casos puede convertirse en una enfermedad grave que puede ser mortal. Lo que est¨¢ claro para todos es que la mejor manera de prevenir los efectos de la enfermedad, en uno mismo y en los dem¨¢s, tiene forma de vacuna. Por eso las autoridades sanitarias impulsan cada oto?o la campa?a de vacunaci¨®n que se inicia hoy en Madrid y que esta semana tambi¨¦n comenzar¨¢ en otros territorios. La vacuna de la gripe es segura y eficaz pero no siempre alcanza las mismas cotas de protecci¨®n, y entre las razones que explican esta variabilidad podr¨ªa estar el momento del d¨ªa en el que se administra.

Al menos, esto es lo que puede deducirse de una investigaci¨®n que ha visto la luz este mes en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. El estudio se hizo con ratones y en ¨¦l no se us¨® la vacuna de la gripe, pero el art¨ªculo concluye que la respuesta de las c¨¦lulas del sistema inmunitario ante la inmunizaci¨®n, en general, aumenta a esa hora. Y las c¨¦lulas que los cient¨ªficos estudiaron fueron los linfocitos T CD8, el mismo tipo que protegen frente a los virus de la gripe. Para alcanzar esta conclusi¨®n, los cient¨ªficos dividieron a los roedores en dos grupos, cada uno de los cuales recibi¨® la inmunizaci¨®n en diferentes momentos del d¨ªa. Transcurrida una semana, el bazo de los animales vacunados a mediod¨ªa conten¨ªa el doble de linfocitos T CD8, que son c¨¦lulas provistas de mecanismos para atacar a cualquier otra c¨¦lula del organismo que exprese un fragmento de ant¨ªgeno extra?o. Su funci¨®n es importante, sobre todo, en infecciones virales.

Aunque las conclusiones del trabajo no pueden aplicarse sin m¨¢s a la vacunaci¨®n de la gripe, si la protecci¨®n frente a esta enfermedad tambi¨¦n aumentara en caso de aplicar la vacuna a mediod¨ªa, un simple ajuste en la programaci¨®n de su administraci¨®n podr¨ªa conseguir una mejor respuesta de los anticuerpos contra esta enfermedad, que causa cada a?o entre 250.000 y 500.000 muertes en todo el planeta, seg¨²n la Organizaci¨®n Mundial de la Salud. La idea tiene sentido, seg¨²n c¨®mo funciona la cronobiolog¨ªa.

Aprovechar el momento de mayor sensibilidad

"A la luz de los conocimientos, hemos de asumir que cualquier organismo es un sistema que cambia en sus respuestas a lo largo del d¨ªa, siguiendo unos patrones c¨ªclicos, recurrentes cada 24 horas, denominados ritmos circadianos. El sistema inmunol¨®gico, integrado por las c¨¦lulas encargadas de la defensa frente a pat¨®genos y tumores, no es ajeno a estos ritmos", explica Juan Antonio Madrid P¨¦rez, catedr¨¢tico de Fisiolog¨ªa e investigador del laboratorio de Cronobiolog¨ªa de la Universidad de Murcia.

Seg¨²n Madrid, un reloj biol¨®gico de los linfocitos T controla la respuesta proliferativa y de generaci¨®n de anticuerpos de estas c¨¦lulas ante la entrada en nuestro organismo de un ant¨ªgeno, como el inoculado en el proceso de vacunaci¨®n. "En determinados momentos del d¨ªa, el reloj circadiano de los linfocitos los hace especialmente sensibles a los est¨ªmulos antig¨¦nicos, mientras que, en otros, su sensibilidad es m¨ªnima".

Conociendo cu¨¢les son estos momentos de m¨¢xima sensibilidad, Madrid considera que se podr¨ªa aumentar la eficacia de una determinada vacuna porque, ante los virus de la gripe, estas c¨¦lulas inmunitarias ejercen un efecto protector. Aquellas personas con tasas m¨¢s altas de linfocitos T CD8 son las m¨¢s resistentes a los virus que acusan la enfermedad, mientras que las que poseen valores m¨¢s bajos sufren la enfermedad de forma m¨¢s grave. Entonces, ?ser¨ªa recomendable programar la vacuna por la ma?ana?

M¨¢s estudios apuntan a la vacunaci¨®n matutina

La idea de que la vacuna de la gripe podr¨ªa ser m¨¢s o menos efectiva en funci¨®n de la hora a la que se administra no es nueva. Los investigadores de la Universidad de Birmingham, en Reino Unido, ya lo aconsejaron en un estudio publicado, en 2016, en la revista Vaccine, despu¨¦s de observar que la protecci¨®n solo era eficaz en el 40% de las personas mayores de 65 a?os. Su autora Anna Phillips lo explicaba as¨ª: "Los resultados muestran que las vacunaciones matutinas ofrecen una repuesta m¨¢s eficiente, lo que no solo ayudar¨¢ en el desarrollo de las campa?as de vacunaci¨®n frente a la gripe, sino que podr¨ªa suponer un aspecto importante para mejorar las estrategias de vacunaci¨®n en general".

En su investigaci¨®n participaron 267 ciudadanos brit¨¢nicos mayores de 65 a?os, que recibieron la vacuna frente a tres cepas del virus de la gripe entre los a?os 2011 y 2013 durante la ma?ana ¨Centre las 9,00 y las 11,00¨C o durante la tarde ¨Centre las 15,00 y las 17,00. En el caso de dos de las cepas del virus, las personas que recibieron la vacuna en horario matutino ten¨ªan un nivel de anticuerpos frente a la gripe a los 30 d¨ªas de la inoculaci¨®n significativamente mayor. No se observaron diferencias en el caso de la tercera de las cepas, por lo que la eficacia de la vacuna fue similar con independencia de que se recibiera por la ma?ana o en horario vespertino.

La nueva investigaci¨®n a¨²n debe replicarse en humanos para comprobar si verdaderamente ser¨ªa conveniente vacunar a los pacientes en un momento preciso del d¨ªa, pero, de confirmarse, sus autores defienden que los beneficios ser¨ªan mayores que aumentar la eficacia de las vacunas existentes. Seg¨²n ellos, estar¨ªamos a la puerta de nuevas terapias basadas en c¨¦lulas T basadas en la hora de administraci¨®n. "Al igual que ocurre con las vacunas, nuestro organismo muestra ritmos diarios, tanto en los efectos curativos o terap¨¦uticos de los f¨¢rmacos como en sus efectos indeseados o t¨®xicos. Lo interesante es que los ritmos terap¨¦uticos y los de toxicidad no son coincidentes, por lo que conociendo esos ritmos se puede aumentar la eficacia de muchos tratamientos farmacol¨®gicos", a?ade Madrid.

Una puerta abierta a mejores tratamientos

El ciclo diario del sistema inmunitario afecta al origen y a la gravedad de algunas dolencias y a sus s¨ªntomas. "Si entendi¨¦ramos mejor esa relaci¨®n entre el momento del d¨ªa y la actividad de las c¨¦lulas de defensa, podr¨ªamos optimizar el sistema inmunitario para recuperarnos antes de una enfermedad, o administrar tratamientos a una hora concreta para mejorar su eficacia, o evitar efectos secundarios, como en el caso de las vacunas o de la quimioterapia", asegura tambi¨¦n el inmun¨®logo Christoph Scheiermann, de la Universidad de Ginebra (Suiza) y coautor de un art¨ªculo publicado en la revista Trends in Immunology que revisa los estudios cient¨ªficos sobre esta cuesti¨®n.

Tratamientos como los de la hipertensi¨®n arterial, el asma y ciertos tipos de c¨¢ncer ya se est¨¢n beneficiando de estas aplicaciones cronobiol¨®gicas. "Los ritmos de actividad de un f¨¢rmaco ¨C indica Madrid- dependen de numerosos factores, como los ritmos de absorci¨®n, de uni¨®n a prote¨ªnas plasm¨¢ticas, de metabolizaci¨®n, de excreci¨®n y de los receptores celulares para el f¨¢rmaco". En c¨¢ncer, no obstante, es m¨¢s complejo, ya que la mayor¨ªa de los f¨¢rmacos utilizados tienen una vida media en el cuerpo humano superior a las 24 horas.

Seg¨²n este catedr¨¢tico, el reloj biol¨®gico y la ciencia que lo estudia, la cronobiolog¨ªa, es uno de los pilares b¨¢sicos, junto con la nutrici¨®n y el ejercicio f¨ªsico, para el mantenimiento de la salud. La vida evolucion¨® durante millones de a?os bajo un entorno c¨ªclico donde el sol era la principal fuente de luz. Sin embargo, en el siglo pasado, la vida en los pa¨ªses desarrollados comenz¨® a cambiar r¨¢pidamente y surgieron tres tendencias coincidentes con un impacto significativo en la sociedad y la salud. "La comida se ha vuelto abundante y la ingesta de alimento se ha desplazado hacia el final del d¨ªa; el tiempo de sue?o se ha reducido gradualmente junto con un aumento en los patrones irregulares, y la exposici¨®n a la luz durante la noche ha aumentado, inhibiendo la secreci¨®n de melatonina, hormona con efectos antioxidantes, inductores de sue?o y antitumorales".

Estas alteraciones, dice el catedr¨¢tico de Fisiolog¨ªa, particularmente relevantes para poblaciones sensibles como ni?os, j¨®venes, trabajadores por turnos y personas mayores, conducen a la desorganizaci¨®n del sistema circadiano o cronodisrupci¨®n y, como consecuencia, a una mayor incidencia y agravamiento de numerosas patolog¨ªas (trastornos cognitivos, depresi¨®n, diabetes, hipertensi¨®n, insomnio, c¨¢ncer, envejecimiento acelerado e inmunodepresi¨®n).