Un m¨¦todo en la locura de las enfermedades raras

Hay 7.000 enfermedades raras que, en conjunto, afectan a 300 millones de personas. Eso es un 4% de la poblaci¨®n mundial, y por tanto un problema de salud p¨²blica. Pero, como su nombre indica, cada enfermedad rara afecta a tan poca gente que es muy dif¨ªcil encontrar financiaci¨®n p¨²blica o privada para investigar el tratamiento de cada una. Cada enfermedad rara es un mundo, una afecta al h¨ªgado y otra al cerebro, una a la piel y otra a la sangre, cada una con unos mecanismos por completo singulares y complejos. De la enfermedad m¨¢s rara de todas (la deficiencia de la ribosa-5-fosfato isomerasa) solo se han diagnosticado tres casos en el mundo. Es casi imposible conseguir recursos para investigar en esas condiciones.

Pero hay un m¨¦todo en la locura de las 7.000 enfermedades raras. Casi todas ellas son gen¨¦ticas. M¨¢s a¨²n, son monogen¨¦ticas, debidas a la mutaci¨®n de un solo gen. En el estado actual de la investigaci¨®n biom¨¦dica, la gran esperanza de abordar las enfermedades raras en su conjunto es la edici¨®n gen¨¦tica. Cuando uno sabe corregir el gen de la enfermedad de Tay-Sachs, sabr¨¢ tambi¨¦n c¨®mo corregir el de la anemia falciforme e incluso el de la deficiencia de la ribosa-5-fosfato isomerasa, de la que solo hay tres casos diagnosticados en el mundo. La reparaci¨®n gen¨¦tica es el factor com¨²n que puede ayudar a los cientos de millones de personas que han tenido la mala suerte de nacer con una enfermedad rara. De ah¨ª la importancia de la investigaci¨®n que conocemos hoy.

De la enfermedad m¨¢s rara de todas (la deficiencia de la ribosa-5-fosfato isomerasa) solo se han diagnosticado tres casos en el mundo. Es casi imposible conseguir recursos para investigar en esas condiciones

Llevamos tiempo hablando de CRISPR, la t¨¦cnica de edici¨®n gen¨®mica que ha revolucionado los laboratorios en los ¨²ltimos a?os. Pero, como todo avance rompedor, CRISPR est¨¢ gestando unos v¨¢stagos tan eficaces que acabar¨¢n comi¨¦ndose a su madre. CRISPR ha sido la primera t¨¦cnica que ha puesto la edici¨®n gen¨®mica al alcance de cualquier laboratorio que trabaje en cualquier ser vivo, pero su aplicaci¨®n al tratamiento de la enfermedad humana se est¨¢ viendo dificultado por un dilema: o te resignas a una baja eficacia en la correcci¨®n de un gen, o la aumentas y te expones a alterar otros genes que no tienen nada que ver con la enfermedad rara en cuesti¨®n. Esos da?os colaterales se llaman en la literatura t¨¦cnica off-target, fuera de la diana, y se han revelado como un escollo grave para la aplicaci¨®n de la edici¨®n gen¨®mica a las enfermedades raras.

El trabajo de David Liu y sus colegas del Instituto Broad ha resuelto la mayor¨ªa de esos problemas t¨¦cnicos, y por tanto plantea la esperanza de abordar la mayor¨ªa de las enfermedades raras por un solo m¨¦todo de edici¨®n gen¨®mica. Nada de esto va a llegar de martes a jueves. Las personas que padecen enfermedades raras ahora mismo deben mantener la cabeza fr¨ªa, sin concebir falsas esperanzas. Pero el avance de la investigaci¨®n biom¨¦dica no hace m¨¢s que confirmar que la edici¨®n gen¨¦tica es el gran camino hacia el tratamiento de esas dolencias. Lo que est¨¢ causado por un gen err¨®neo, podr¨¢ ser paliado por el gen correcto. Tiene l¨®gica, y cabe esperar que tenga recorrido.