Descubierta una hormona capaz de fortalecer los huesos

La ciencia ha empezado a desentra?ar un viejo misterio que guarda el cuerpo humano durante la lactancia materna. Hasta ahora, no se hab¨ªa podido explicar con exactitud c¨®mo era posible que la mayor¨ªa de mujeres lactantes mantuviesen relativamente robusta su salud ¨®sea a pesar de destinar las reservas de calcio de su organismo a producir leche para amamantar a sus beb¨¦s. Un grupo de investigadores de la Universidad de California ha arrojado luz sobre este enigma y, en un estudio en ratones y c¨¦lulas humanas publicado en la revista Nature, los autores describen por primera vez una hormona, denominada CCN3, capaz de fortalecer los huesos. El hallazgo, que tendr¨¢ que ser confirmado en humanos, abre la puerta a estudiar una nueva diana terap¨¦utica contra la osteoporosis, una enfermedad caracterizada por la disminuci¨®n de la densidad ¨®sea y que puede provocar fracturas.

Cualquier persona puede sufrir osteoporosis, aunque ser mujer y mayor de 50 a?os eleva el riesgo. El cuerpo femenino utiliza los estr¨®genos (las hormonas sexuales) para preservar la masa ¨®sea, pero cuando se produce un agotamiento de estas sustancias debido a la menopausia o a terapias antihormonales, el tejido ¨®seo se degrada: los huesos se vuelven m¨¢s porosos y fr¨¢giles, resisten peor a los traumatismos y se rompen con m¨¢s facilidad. Ese fen¨®meno sucede siempre que hay un descenso de los estr¨®genos, excepto en un contexto: la lactancia materna. Ah¨ª tambi¨¦n hay una ca¨ªda de las hormonas sexuales femeninas, pero, sorprendentemente, en esa situaci¨®n, el v¨ªnculo entre el estr¨®geno y el hueso parece que se separa, explican los autores: a pesar de caer los niveles de estradiol (un tipo de estr¨®geno) y de aumentar la remodelaci¨®n ¨®sea ¡ªel proceso de reestructuraci¨®n del hueso, que est¨¢ constantemente eliminando el tejido viejo y formando nuevo¡ª para satisfacer la demanda de calcio de los beb¨¦s durante la lactancia, la masa ¨®sea de la madre se mantiene bastante y, aunque puede ocurrir, es poco frecuente que se produzca osteoporosis o fracturas. Pero no se sab¨ªa por qu¨¦.

El nuevo estudio publicado en Nature da un salto en el camino que estos investigadores comenzaron a transitar hace m¨¢s de cinco a?os para esclarecer el enigma, cuenta la autora principal y profesora de Farmacolog¨ªa Molecular Celular de la Universidad de California en San Francisco, Holly Ingraham: en ratones modificados gen¨¦ticamente a los que se les elimin¨® un receptor de estr¨®genos ubicado en un grupo de neuronas del hipot¨¢lamo, los investigadores encontraron que en las hembras, pero no en los machos, se produc¨ªan enormes aumentos de masa ¨®sea. ¡°En estudios de seguimiento durante los siguientes cinco a?os, descubrimos que este fenotipo ¨®seo se produjo debido a un factor circulante [vectores de comunicaci¨®n entre c¨¦lulas y tejidos del cuerpo]. Finalmente, redujimos los factores potenciales a CCN3. Esta hormona proviene del cerebro y se parece a un factor de crecimiento. Es capaz de formar huesos fuertes y reparar fracturas. Luego demostramos que es relevante en las hembras de control [y no solo en las mutantes] durante la lactancia¡±, se?ala la investigadora en una respuesta por correo electr¨®nico.

A CCN3 la han bautizado con el nombre de ¡°hormona cerebral materna¡±. Se encuentra en el hipot¨¢lamo ¡ªuna regi¨®n del cerebro que controla la producci¨®n de hormonas¡ª, pero solo est¨¢ presente en ratones hembra y durante la lactancia. Ingraham explica que esta sustancia act¨²a sobre las c¨¦lulas madre esquel¨¦ticas, que se convertir¨¢n en hueso y cart¨ªlago. ¡°El CCN3 se puede encontrar en varios tejidos, incluyendo el cerebro, pero creemos que se libera en la sangre solo en las madres lactantes porque se produce en las neuronas que residen cerca de una de las cuatro ventanas del cerebro: estas son regiones con fugas, en donde hormonas pueden entrar o salir del cerebro. Sugerimos que CCN3 se fabrica para garantizar que se pueda formar suficiente hueso mientras est¨¢ siendo privado de calcio para producir leche durante la lactancia¡±, apunta la investigadora.

Sugerimos que CCN3 se fabrica para garantizar que se pueda formar suficiente hueso mientras est¨¢ siendo privado de calcio para producir leche durante la lactancia¡±

Holly Ingraham, profesora de Farmacolog¨ªa Molecular Celular de la Universidad de California.

El potencial terap¨¦utico de esta hormona est¨¢ en estudio. Por lo pronto, los investigadores han constatado que mejora la reparaci¨®n de las fracturas cuando se administra fuera de su entorno, en modelos de hueso en laboratorio, y tambi¨¦n cuando se administra en ratones. ¡°Le dimos esta hormona a ratones de control (hembras j¨®venes y viejas, hembras sin estr¨®geno y machos). En todos los casos construimos y fortalecemos los huesos. Tambi¨¦n mostramos en c¨¦lulas madre ¨®seas humanas que CCN3 es anab¨®lico [favorece la creaci¨®n de hueso] y aumenta la mineralizaci¨®n u osteog¨¦nesis [el proceso deformaci¨®n del tejido ¨®seo]¡±, apunta la cient¨ªfica.

Ingraham admite que estas investigaciones est¨¢n en fases muy iniciales y todav¨ªa tienen que medir esta hormona en las mujeres, pero ya est¨¢n empezando a estudiar qu¨¦ pasa con CCN3 fuera del contexto de la lactancia. ¡°Seg¨²n nuestros modelos de rat¨®n, sugerimos que esta hormona permanece inactiva durante periodos sin embarazo, en la gestaci¨®n y en periodos posteriores al destete. Solo aparece durante la lactancia¡±. Con todo, a?ade, m¨¢s all¨¢ de su funci¨®n para fortalecer el hueso mientras la madre amamanta al beb¨¦, mantiene la puerta abierta a que tenga otras funciones todav¨ªa por descubrir. ¡°Una vez identifiquemos el receptor de esta hormona, sabremos m¨¢s¡±, augura.

Potencial terap¨¦utico contra osteoporosis

En la pr¨¢ctica, este hallazgo abre una puerta a nuevas l¨ªneas de investigaci¨®n contra la osteoporosis, que afecta a una de cada tres mujeres y uno de cada cinco hombres mayores de 50 a?os. ¡°Aunque todav¨ªa hay mucho m¨¢s por hacer, estamos entusiasmados de traducir este descubrimiento a muchas condiciones relacionadas con el esqueleto, como la osteoporosis, la reparaci¨®n de fracturas, los trastornos gen¨¦ticos como la osteog¨¦nesis imperfecta, el tratamiento de la p¨¦rdida ¨®sea prematura que ocurre en mujeres que reciben terapias anti hormonales, la regeneraci¨®n de cart¨ªlago y los implantes dentales¡±, enumera.

Ingraham tambi¨¦n pone en valor que este descubrimiento hubiese sido imposible si no se hubiese investigado con ratones hembra, algo que ha ocurrido en numerosas ocasiones en la ciencia, donde se empleaban de forma prioritaria animales macho. ¡°Creo firmemente que los esfuerzos por aprovechar las fluctuaciones hormonales y las fases din¨¢micas de la fisiolog¨ªa femenina durante la vida, conducir¨¢n a nuevos descubrimientos biol¨®gicos que ser¨¢n relevantes tanto para mujeres como para hombres, como muestra nuestro estudio. Las respuestas fisiol¨®gicas necesarias para quedar embarazada, mantener un embarazo y cuidar a la progenie, son profundas y ¨²nicas para las mujeres. Resolver los enigmas cient¨ªficos con relaci¨®n a las diferencias de sexo o condiciones relacionadas con la mujer y cerrar las brechas de financiaci¨®n para la salud de la mujer, mejorar¨¢ la salud de todos¡±, reflexiona.

Pilar Peris, reumat¨®loga del Hospital Cl¨ªnic de Barcelona y miembro del grupo de trabajo de patolog¨ªa metab¨®lica ¨®sea de la Sociedad Espa?ola de Reumatolog¨ªa, apunta que esta investigaci¨®n es ¡°muy interesante¡± para explicar ese v¨ªnculo entre el cerebro, las hormonas y el hueso durante el embarazo y la lactancia, pero llama a la cautela con la interpretaci¨®n de los resultados: ¡°Toda esta teor¨ªa parece interesante, pero es un estudio en ratones. No tenemos datos en humanos. Esto parece que frena y hace que pierdas menos hueso, pero hay que ver qu¨¦ papel jugar¨¢ este factor en humanos¡±.

En la misma l¨ªnea, Esteban J¨®dar, miembro del Grupo Metabolismo Mineral y ?seo de la Sociedad Espa?ola de Endocrinolog¨ªa y Nutrici¨®n, asegura que este hallazgo es ¡°atractivo como potencial diana terap¨¦utica, pero se requieren m¨¢s estudios¡± para confirmar los resultados, matiza. ¡°La biolog¨ªa molecular nos desvela c¨®mo funciona una parte de la fisiolog¨ªa, pero tambi¨¦n de la fisiopatolog¨ªa. Por tanto, nos puede dar una diana que podemos manipular y acceder a tratamientos de enfermedades. Si esta mol¨¦cula nos permite identificar una forma de generar m¨¢s osteoblastos [c¨¦lulas del hueso implicadas en la formaci¨®n de tejido ¨®seo], es una potencial diana terap¨¦utica¡±, se?ala el endocrin¨®logo, que no ha participado en este estudio.

J¨®dar se?ala que, si bien ya hay f¨¢rmacos contra la osteoporosis ¡ªcentrados especialmente en evitar que se pierda m¨¢s hueso (catab¨®licos), aunque tambi¨¦n hay algunos que favorecen la formaci¨®n de hueso (anab¨®licos)¡ª, ¡°no es un arsenal perfecto¡±. ¡°Reducimos un 50% las fracturas de cadera y m¨¢s de un 80% la fractura vertebral m¨²ltiple. Est¨¢ muy bien, pero ser¨ªa muy bienvenido una nueva diana, sobre todo, si aumenta la formaci¨®n ¨®sea¡±, reflexiona.

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