Un estudio demuestra por primera vez la eficacia de la terapia g¨¦nica contra la anemia de Fanconi

Mientras vivimos, nuestro ADN sufre continuamente da?os que podr¨ªan tener consecuencias nefastas. Sin embargo, casi todos contamos con un sistema de reparaci¨®n que los evita. Los ni?os que nacen con anemia de Fanconi no tienen esa suerte. Esta enfermedad rara hereditaria afecta al gen FANCA, uno de los m¨¢s de 20.000 que tenemos los humanos, encargado de reparar el ADN. El defecto provoca malformaciones, un mayor riesgo de c¨¢ncer o insuficiencia de la m¨¦dula ¨®sea, y solo se pod¨ªa curar con un trasplante de m¨¦dula de un donante compatible. Esta operaci¨®n no siempre es posible e implica riesgos como una mayor incidencia de algunos tumores. Ahora, el trabajo de m¨¢s de dos d¨¦cadas de un equipo de investigadores liderado desde Espa?a est¨¢ cambiando las perspectivas de los pacientes y sus familias. Hoy, la revista The Lancet publica los resultados de un ensayo cl¨ªnico que muestra la eficacia y la seguridad de la terapia g¨¦nica contra la anemia de Fanconi.

Para aplicar esta terapia, primero se extrajeron c¨¦lulas madre de la m¨¦dula ¨®sea a nueve pacientes, ni?os de entre tres y siete a?os, en el Hospital Infantil Ni?o Jes¨²s de Madrid y en el Vall d¡¯Hebron de Barcelona. Una vez purificadas, un equipo del Centro de Investigaciones Energ¨¦ticas, Medioambientales y Tecnol¨®gicas (Ciemat) utiliz¨® un virus modificado gen¨¦ticamente para introducir en esas c¨¦lulas el gen FANCA corregido. Unas horas despu¨¦s, como si se tratase de una autotransfusi¨®n, se volvieron a inyectar a los pacientes sus c¨¦lulas modificadas. Tras siete a?os de seguimiento, el estudio muestra que las c¨¦lulas madre modificadas prenden en los pacientes y van sustituyendo a las da?adas, superando el 90% del total en dos de ellos. El resultado, que muestra por primera vez una terapia g¨¦nica capaz de corregir la progresi¨®n del fallo de m¨¦dula ¨®sea, ha conseguido el ¨¦xito donde cuatro equipos estadounidenses de primer nivel hab¨ªan fracasado.

El triunfo ha sido posible por la colaboraci¨®n de muchos investigadores y centros a trav¨¦s del CIBER de Enfermedades raras (CIBERER). Ahora, la farmac¨¦utica Rocket Pharmaceuticals, a la que se licenci¨® en 2016 el vector viral y el procedimiento, est¨¢ llevando a cabo un ensayo internacional con m¨¢s pacientes y negocia con las agencias reguladoras de EEUU y Europa, la FDA y la EMA, para aprobar el tratamiento. Tambi¨¦n han desempe?ado un papel fundamental los pacientes y sus familias, agrupados en la Fundaci¨®n Anemia de Fanconi, que han colaborado con los investigadores en el desarrollo de la terapia.

Juan Bueren, investigador del CIEMAT e impulsor del proyecto desde hace dos d¨¦cadas, destaca algunas particularidades de su trabajo. ¡°A diferencia de otros protocolos de terapia g¨¦nica, no damos acondicionamiento con quimioterapia, algo que se hace en otros ensayos para hacer hueco en la m¨¦dula ¨®sea y que las c¨¦lulas que se infundan injerten mejor y m¨¢s r¨¢pido¡±, explica. Dar un tratamiento como la quimioterapia a un paciente con esta anemia, que se caracteriza porque tiene un fallo en la reparaci¨®n del ADN, provoca efectos secundarios importantes, pero se corr¨ªa el riesgo del injerto de las nuevas c¨¦lulas fracasase. Pero no fue as¨ª.

Juli¨¢n Sevilla, hemat¨®logo del Hospital Infantil Universitario Ni?o Jes¨²s e investigador principal de los ensayos cl¨ªnicos, destaca tambi¨¦n la menor agresividad de este tipo de terapia frente al trasplante de m¨¦dula ¨®sea. ¡°En un trasplante sustituyes la m¨¦dula y la sangre del paciente por c¨¦lulas sanas de un donante, pero cuando el tratamiento se hace con las propias c¨¦lulas del paciente, no hay riesgo de rechazo y el paciente tampoco recibe la quimioterapia necesaria para el trasplante¡±, se?ala. ¡°Los pacientes que reciben un trasplante pueden pasar meses en el hospital y con esta terapia solo pasa 48 horas en observaci¨®n y puede ir a casa¡±, a?ade.

Otra de las protagonistas de este ¨¦xito es Paula R¨ªo, investigadora del CIEMAT que realiz¨® su tesis doctoral hace dos d¨¦cadas en torno a este proyecto, cuando estaba comenzando. Entonces comprob¨® que hab¨ªa similitudes entre la anemia de Fanconi en ratones y la enfermedad humana y que los animales se pod¨ªan utilizar como modelo para despu¨¦s crear una terapia curativa, primero para ellos y a continuaci¨®n para las personas. ¡°Ha sido un trabajo en el que hemos tenido que aprender que lo que hab¨ªa servido para otras terapias g¨¦nicas para otras enfermedades pod¨ªa no ser ¨²til en nuestro caso¡±, apunta R¨ªo. Vieron que, debido a los defectos de reparaci¨®n del ADN, las c¨¦lulas de estos pacientes estaban m¨¢s da?adas que las de quienes sufren otras enfermedades raras. Eso hac¨ªa que escasean en la m¨¦dula ¨®sea y requiri¨® t¨¦cnicas especiales de recolecci¨®n o reducir el tiempo de cultivo. Tambi¨¦n cambiaron el vector viral empleado para introducir el gen funcional, algo que hab¨ªa hecho fracasar proyectos anteriores porque incrementaba el riesgo de leucemias y otros efectos adversos. ¡°Hemos aprendido de los resultados negativos, de lo que no sali¨® en otros ensayos, para no repetir los mismos errores; han sido muchos a?os de peque?as optimizaciones¡±, recuerda R¨ªo.

El ¨²ltimo pilar de este proyecto es el que sujetan los pacientes y sus familias, reunidos en torno a la Fundaci¨®n Anemia de Fanconi, que llevan dos d¨¦cadas colaborando estrechamente con investigadores y m¨¦dicos. Su portavoz, Aurora de la Cal, comenta que, ¡°hace 20 a?os, cuando se empez¨® a hablar a los pacientes y familiares de unos estudios con terapia g¨¦nica, parec¨ªa ciencia ficci¨®n¡±. Ahora, las familias ven mejoras. ¡°Algunas nos dicen: mi hijo no pod¨ªa ir a un cumplea?os, porque no aguantaba, o no pod¨ªa jugar al f¨²tbol, o se ten¨ªa que quedar en casa, porque siempre estaba cansado; no sabemos si es la terapia g¨¦nica, pero ahora puede hacer vida normal¡±, cuenta De la Cal. ¡°La vivencia de las familias es que les ha mejorado la vida¡±, resume.