Varapalo al controvertido f¨¢rmaco de 40.000 euros contra el alzh¨¦imer

La lucha cient¨ªfica contra el alzh¨¦imer est¨¢ llena de triunfos en ratones, de victoriosos anuncios empresariales y de milmillonarias subidas en bolsa, pero los datos constatan el fracaso de la humanidad ante una enfermedad que ya golpea a 35 millones de personas y a sus familias: el ¨²ltimo f¨¢rmaco contra los s¨ªntomas del alzh¨¦imer, la memantina, se aprob¨® hace casi 20 a?os. Hoy es otro d¨ªa hist¨®rico en esa carrera llena de derrotas. Un grupo independiente de expertos convocado este viernes por la agencia reguladora de los medicamentos de Estados Unidos (la FDA) ha puesto en duda la eficacia del aducanumab, un controvertido f¨¢rmaco experimental cuyos resultados sugieren que podr¨ªa ralentizar el deterioro cognitivo de los pacientes con alzh¨¦imer leve.

El aducanumab est¨¢ muy lejos de ser la panacea. Un tratamiento costar¨ªa m¨¢s de 40.000 euros por persona al a?o, seg¨²n los analistas del banco de inversi¨®n Cowen, y adem¨¢s se tendr¨ªa que administrar cada mes por v¨ªa intravenosa, un procedimiento complejo que requiere infraestructuras y personal m¨¦dico. El aducanumab es un anticuerpo monoclonal, una prote¨ªna defensiva humana que ha sido aislada de un anciano l¨²cido y multiplicada en el laboratorio. La mol¨¦cula act¨²a sobre las beta amiloides, otras prote¨ªnas que se acumulan entre las c¨¦lulas del cerebro y parecen estar asociadas a la p¨¦rdida de memoria y al deterioro cognitivo caracter¨ªsticos del alzh¨¦imer.

Los resultados del aducanumab, sin embargo, son muy confusos. La propia empresa propietaria del f¨¢rmaco, la multinacional estadounidense Biogen, anunci¨® el 21 de marzo de 2019 que suspend¨ªa su investigaci¨®n tras obtener datos decepcionantes. Biogen se desplom¨® en bolsa un 30%. Sin embargo, siete meses despu¨¦s la compa?¨ªa resucit¨® la mol¨¦cula y pidi¨® a la FDA una autorizaci¨®n para comercializarla, argumentando que hab¨ªa vuelto a analizar sus resultados. Esta semana el valor de la empresa se dispar¨® un 40%, una subida de m¨¢s de 14.000 millones de euros, ante la expectaci¨®n por la posible aprobaci¨®n del aducanumab. Las recomendaciones del grupo de expertos no son vinculantes, pero suelen ser determinantes. La FDA tendr¨¢ que tomar la decisi¨®n definitiva antes del 7 de marzo de 2021.

¡°No es muy ¨¦tico ir publicando datos para subir en bolsa¡±, critica el bioqu¨ªmico Jes¨²s ?vila

¡°Los resultados de los ensayos cl¨ªnicos no han sido ni mucho menos sobresalientes. De hecho, las variables cl¨ªnicas duras, como la memoria a corto plazo o la fluidez verbal, no mejoran o lo hacen m¨ªnimamente, aunque haya algunas variables secundarias, basadas en biomarcadores, que s¨ª parecen haber mejorado¡±, opina el bioqu¨ªmico Miguel Medina, director cient¨ªfico adjunto del Centro de Investigaci¨®n Biom¨¦dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, en Madrid. Medina recuerda que ¡°el resto de inmunoterapias antiamiloide se han ido cayendo una detr¨¢s de otra en los ¨²ltimos a?os en ensayos avanzados y muy costosos¡±. Nada ha funcionado contra el alzh¨¦imer. El aducanumab ser¨ªa el primer f¨¢rmaco aprobado que atacar¨ªa las supuestas causas de la enfermedad.

Un equipo de cient¨ªficos encabezado por el veterano neur¨®logo David Knopman, de la Cl¨ªnica Mayo de Rochester (EE UU), public¨® el pasado 1 de noviembre un an¨¢lisis independiente de los resultados de Biogen. La empresa detuvo en 2019 sus dos ensayos cl¨ªnicos del aducanumab en personas con alzh¨¦imer, con unos 1.600 participantes cada uno. Uno de los experimentos s¨ª ofreci¨® datos positivos ¡ªuna supuesta mejor¨ªa cl¨ªnica del 23%, seg¨²n los pol¨¦micos c¨¢lculos de la empresa¡ª, pero el otro no mostr¨® ning¨²n efecto. El grupo de Knopman, como otros muchos expertos, sentencia que ¡°no se ha demostrado que el aducanumab sea eficaz contra el alzh¨¦imer¡± y pide que se lleve a cabo un tercer ensayo cl¨ªnico. El propio Knopman fue uno de los investigadores que colaboraron en las pruebas de Biogen.

El aducanumab, adem¨¢s, provoc¨® bastantes efectos adversos, como edemas cerebrales, sobre todo en los pacientes que recibieron dosis altas del f¨¢rmaco. ¡°Contrariamente a la esperanza de que el aducanumab ayudar¨¢ a los pacientes con alzh¨¦imer, la evidencia muestra que no ofrecer¨¢ mejor¨ªa a ninguno, da?ar¨¢ a algunos y consumir¨¢ enormes recursos¡±, alert¨® Knopman en un comentario enviado el 30 de octubre a la FDA. Ocho de los expertos independientes convocados este viernes por la agencia estadounidense han votado que ese ¨²nico ensayo positivo no basta para demostrar la eficacia del aducanumab, otros dos han mostrado sus dudas y solo uno ha votado que s¨ª es suficiente. El veredicto es demoledor para Biogen.

Algunas asociaciones de familiares de afectados, como la Alzheimer¡¯s Association de EE UU, han rogado a la FDA que autorice el aducanumab, argumentando que es mejor tener un tratamiento de dudosa eficacia que nada. La Agencia Europea de Medicamentos tambi¨¦n est¨¢ revisando la solicitud de autorizaci¨®n de comercializaci¨®n en la UE, seg¨²n anunci¨® Biogen hace una semana en un comunicado. El f¨¢rmaco experimental, asegur¨® la empresa, tiene potencial para ¡°aportar beneficios sobre la capacidad de los pacientes para realizar las actividades de la vida diaria, lo que incluye gestionar sus finanzas personales, realizar tareas dom¨¦sticas como limpiar, comprar y lavar la ropa, y salir fuera de casa de forma independiente¡±.

El bioqu¨ªmico Jes¨²s ?vila, experto en alzh¨¦imer del CSIC, tambi¨¦n es esc¨¦ptico con los resultados de Biogen y critica su opacidad. ¡°No es muy ¨¦tico ir publicando datos para subir en Bolsa. Los resultados hay que publicarlos en revistas cient¨ªficas de impacto¡±, lamenta. ¡°Adem¨¢s, una supuesta mejor¨ªa de alrededor del 20% frente al placebo, con tantas dudas, con un precio tan alto, no es para tirar cohetes. Yo dir¨ªa: Sigan ustedes investigando, porque esta no es la soluci¨®n para el alzh¨¦imer¡±.

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