El c¨¢ncer de mama supera al de pulm¨®n y se convierte en el m¨¢s com¨²n del mundo

El c¨¢ncer de pulm¨®n ha sido durante a?os el m¨¢s diagnosticado de todos, pero las estad¨ªsticas muestran que otro tipo de tumor le acaba de superar en n¨²mero de casos: el c¨¢ncer de mama. Con una estimaci¨®n de 2,3 millones de diagn¨®sticos en 2020 (un 11,7% del total) seg¨²n un informe reciente de la OMS, se acaba de convertir en el c¨¢ncer m¨¢s com¨²n del mundo.

Que sea el c¨¢ncer con mayor incidencia obedece principalmente a ¡°una conjunci¨®n de diversos factores¡±, tal y como se?ala ?lvaro Rodr¨ªguez-Lescure,...

El c¨¢ncer de pulm¨®n ha sido durante a?os el m¨¢s diagnosticado de todos, pero las estad¨ªsticas muestran que otro tipo de tumor le acaba de superar en n¨²mero de casos: el c¨¢ncer de mama. Con una estimaci¨®n de 2,3 millones de diagn¨®sticos en 2020 (un 11,7% del total) seg¨²n un informe reciente de la OMS, se acaba de convertir en el c¨¢ncer m¨¢s com¨²n del mundo.

Que sea el c¨¢ncer con mayor incidencia obedece principalmente a ¡°una conjunci¨®n de diversos factores¡±, tal y como se?ala ?lvaro Rodr¨ªguez-Lescure, presidente de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica (SEOM) y jefe de Servicio de Oncolog¨ªa M¨¦dica del Hospital General Universitario de Elche. Entre ellos, el m¨¦dico destaca, por un lado, ¡°un mayor diagn¨®stico por las t¨¦cnicas de cribado poblacional¡±, y por otro, factores sociales como el envejecimiento de la poblaci¨®n, el retraso de la maternidad, la menor lactancia materna, el no tener descendencia, tomar la p¨ªldora anticonceptiva, tener la primera menstruaci¨®n a una edad temprana, y una menopausia m¨¢s tard¨ªa. Tambi¨¦n la ¡°obesidad, el sedentarismo, el consumo de alcohol y las dietas inadecuadas¡± han jugado un papel relevante.

Como la mayor¨ªa de estos factores de riesgo se han dado hist¨®ricamente en pa¨ªses desarrollados, la incidencia en ellos tambi¨¦n ha sido mayor. Sin embargo, el reciente informe de la OMS apunta a que la incidencia ¡°est¨¢ creciendo r¨¢pidamente en Sudam¨¦rica, ?frica y Asia, as¨ª como en Jap¨®n y Corea del Sur¡±, regiones donde tradicionalmente ha sido baja. Cambios sociales como la incorporaci¨®n de estas mujeres al mundo laboral, que les obliga a retrasar el embarazo, o en el estilo de vida, como una reducci¨®n de la actividad f¨ªsica, hacen, seg¨²n los autores, que las mujeres de estos pa¨ªses tengan un perfil cada vez m¨¢s parecido al de las occidentales, por lo que las cifras de morbilidad por c¨¢ncer de mama tambi¨¦n se tienden a igualar.

La buena noticia es que las cifras de mortalidad son cada vez m¨¢s bajas: en nuestro pa¨ªs, la tasa de supervivencia global es el 85,5% a los cinco a?os del diagn¨®stico de este tumor

En Espa?a, se estima que una de cada 8 mujeres sufrir¨¢ c¨¢ncer de mama a lo largo de su vida. La buena noticia es que las cifras de mortalidad son cada vez m¨¢s bajas: en nuestro pa¨ªs, la tasa de supervivencia global es el 85,5% a los cinco a?os del diagn¨®stico de este tumor, seg¨²n la AECC (Asociaci¨®n Espa?ola Contra el C¨¢ncer). Estos datos tan positivos se deben en buena medida al inmenso esfuerzo que pone la comunidad cient¨ªfica en comprender y tratar mejor la enfermedad: seg¨²n datos de la AECC, el de mama es, con diferencia, el tipo de c¨¢ncer que m¨¢s ensayos cl¨ªnicos genera.

La mayor¨ªa de los estudios est¨¢n enfocados sobre todo a mejorar los tratamientos, que var¨ªan principalmente en funci¨®n del subtipo de c¨¢ncer de mama. Se diferencian tres tipos de tumores en funci¨®n de si expresan o no los receptores de estr¨®geno, progesterona y/o HER2. Cristina Saura, jefa de la unidad de c¨¢ncer de mama del Departamento de Oncolog¨ªa M¨¦dica del Hospital Universitario Vall d¡¯Hebron (VHIO) e investigadora principal del grupo de c¨¢ncer de mama y melanoma del hospital, explica: ¡°El subgrupo m¨¢s frecuente es el tumor luminal, que tiene expresi¨®n de receptores de estr¨®geno o progesterona. Representa el 70% de los tumores que se diagnostican¡±.

La gran revoluci¨®n en el tratamiento de estos tumores lleg¨® hace tan solo unos a?os, con la aprobaci¨®n de los inhibidores de ciclo celular ¡ªlos populares palbociclib, ribociclib, y abemaciclib¡ª, que forman parte de lo que se conocen como ¡°terapias dirigidas¡±. En el caso de estos inhibidores, evitan la proliferaci¨®n de las c¨¦lulas y reducen as¨ª la progresi¨®n de la enfermedad, lo que ¡°ha permitido un control duradero de la enfermedad en estadios avanzados, as¨ª como una mayor supervivencia de las pacientes, y un retraso adem¨¢s en el uso de quimioterapia, con el consiguiente beneficio en la calidad de vida¡±, indica Rodr¨ªguez-Lescure. Actualmente andan prob¨¢ndose tambi¨¦n ¡°en estadios iniciales¡±de la enfermedad, apunta Saura, para observar hasta qu¨¦ punto son ah¨ª tambi¨¦n efectivos para prevenir reca¨ªdas de la enfermedad.

El segundo tipo de tumor por frecuencia es el subgrupo HER2-positivo que, independientemente de si expresa los receptores de estr¨®geno o progesterona, sobreexpresa el HER2. Estos tumores, que afectan al 15% de las pacientes, suelen crecer m¨¢s r¨¢pido que los dem¨¢s, y se suelen tratar, adem¨¢s de con quimioterapia, con f¨¢rmacos que bloquean esta prote¨ªna.

La gran revoluci¨®n en el tratamiento de estos tumores lleg¨® hace tan solo unos a?os, con la aprobaci¨®n de los inhibidores de ciclo celular, que forman parte de lo que se conocen como ¡°terapias dirigidas¡±

Para ello se han utilizado hist¨®ricamente anticuerpos, pero en los ¨²ltimos a?os se est¨¢ investigando el potencial de los f¨¢rmacos inmunoconjugados (ADC, por sus siglas en ingl¨¦s), una especie de quimioterapias que se dan unidas a un anticuerpo que reconoce el HER2. Esto permite que el tratamiento pueda liberarse en el interior de las c¨¦lulas tumorales en vez de en la sangre, lo que hace que ¡°podamos utilizar m¨¢s dosis de quimioterapia y a la vez sea menos t¨®xica¡±, se?ala Saura.

Aunque este tipo de f¨¢rmacos ya llevan unos a?os aprobados para casos de tumores HER2-positivos, como el T-DM1, ¡°se ha encontrado otro, el trastuzumab-deruxtecan, que utiliza esta tecnolog¨ªa, pero es mucho m¨¢s activo¡±, asegura Saura. De hecho, este nuevo tratamiento ha sido recientemente aprobado por la Agencia Europea del Medicamento, ¡°y estamos pendientes de que llegue pronto a Espa?a¡±. Junto a este hay otro f¨¢rmaco muy prometedor, el tucatinib, un inhibidor de HER2 que ha demostrado ¡°un beneficio en control de enfermedad y en supervivencia de las pacientes con enfermedad cerebral¡±, y por el que los m¨¦dicos est¨¢n ¡°muy ilusionados¡±, concluye Saura.

El ¨²ltimo subgrupo de tumor es el triple negativo, que se llama as¨ª porque no sobreexpresa ninguno de los tres receptores. Afecta al 10% de las pacientes, pero es el que m¨¢s preocupaci¨®n genera entre la comunidad cient¨ªfica por estar asociado a una menor supervivencia ¡ªen estadios avanzados, menos del 15% de las pacientes sobreviven m¨¢s all¨¢ de 5 a?os¡ª. Cuenta, adem¨¢s, con un menor arsenal terap¨¦utico: ¡°Necesitamos de forma urgente nuevas opciones de tratamiento eficaces para nuestras pacientes¡±, apunta Rodr¨ªguez-Lescure.

Lo m¨¢s novedoso en esta ¨¢rea es curiosamente la inmunoterapia, que aunque en el c¨¢ncer de mama en general no parece ser tan efectiva como en otros tumores, parece estar arrojando buenos resultados tanto en pacientes metast¨¢sicas como en aquellas con enfermedad precoz.

Alternativas a la mamograf¨ªa

De todos los retos a los que se tiene que enfrentar el c¨¢ncer de mama, los m¨¦dicos consultados consideran que mejorar la detecci¨®n precoz es de lo m¨¢s urgente: ¡°Deber¨ªamos poder diagnosticar los tumores antes, porque sabemos que la oportunidad de curaci¨®n de las pacientes es cuando la enfermedad se diagnostica localizada¡±, urge Saura.

De momento, la principal forma de detecci¨®n precoz del c¨¢ncer hasta la fecha sigue siendo la mamograf¨ªa que, seg¨²n Rodr¨ªguez-Lescure, ¡°ha demostrado reducir la mortalidad hasta un 40% en mujeres de 50 a 69 a?os¡±. Sin embargo, en los ¨²ltimos a?os la eficacia de esta prueba de diagn¨®stico se ha puesto en entredicho, y todos los expertos coinciden al afirmar que la reducci¨®n de mortalidad que produce es, en cualquier caso, insuficiente.

Por eso, la ciencia tambi¨¦n invierte tiempo y dinero en buscar una prueba eficaz de screening, no solo para la poblaci¨®n en general, sino sobre todo y muy especialmente para pacientes que ya han pasado la enfermedad: ¡°Llevamos haciendo lo mismo que hac¨ªamos hace 20 a?os, que es que la paciente, tras la cirug¨ªa, se hace una mamograf¨ªa cada tres o seis meses, y si aparece dicha reca¨ªda la tratamos¡±, se?ala Miguel ?ngel Quintela, jefe de la Unidad de Investigaci¨®n Cl¨ªnica de C¨¢ncer de Mama del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO). ¡°Sin embargo, para cuando los m¨¦dicos la detectamos, ya estamos actuando tarde: el tumor ya ha crecido mucho y se ha diseminado¡±, lamenta el experto.

De todos los retos a los que se tiene que enfrentar el c¨¢ncer de mama, los m¨¦dicos consultados consideran que mejorar la detecci¨®n precoz es de lo m¨¢s urgente

Para llegar antes, la gran promesa es la biopsia l¨ªquida, un an¨¢lisis de sangre que busca detectar genes mutantes del c¨¢ncer antes de que este sea visible por otros medios. ¡°Ya hay datos que demuestran que las pacientes en las que se empieza a detectar ese ADN mutado est¨¢n a punto de recaer¡±, apunta Quintela.

El problema de la biopsia l¨ªquida es que a¨²n no goza de suficiente sensibilidad, lo que hace que muchas pacientes sigan recayendo sin que se haya detectado evidencia alguna de ADN tumoral en la prueba. Aun as¨ª, los m¨¦dicos son optimistas respecto al desarrollo de la t¨¦cnica, y prev¨¦n que poco a poco su sensibilidad vaya aumentando. ¡°Esto permitir¨¢ detectar este ADN tumoral en la gran mayor¨ªa de pacientes¡±, concluye el experto.

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