Una ni?a vive 18 a?os sin c¨¢ncer gracias a los CAR-T

Uno de los mayores retos de la lucha contra el c¨¢ncer es conseguir que los tratamientos m¨¢s revolucionarios funcionen contra los tumores de peor pron¨®stico. Es el caso de la terapia CAR-T, que emplea linfocitos del propio paciente modificados en el laboratorio para que sepan encontrar y eliminar las c¨¦lulas de su tumor. Estas terapias han conseguido curaciones espectaculares contra leucemias y otros tumores de la sangre. La pr¨®xima frontera es lograr lo mismo con tumores s¨®lidos, algo mucho m¨¢s complicado, pero posible.

Un estudio publicado este lunes aporta pruebas de que las terapias con CAR-T tambi¨¦n pueden lograr curaciones asombrosas m¨¢s all¨¢ de la sangre. El trabajo se centra en el neuroblastoma, un c¨¢ncer de las c¨¦lulas nerviosas poco frecuente que afecta sobre todo a reci¨¦n nacidos y ni?os de corta edad. Entre 2004 y 2009, 19 pacientes pedi¨¢tricos con neuroblastoma recibieron un tratamiento con linfocitos CAR-T modificados para identificar la GD2, una prote¨ªna caracter¨ªstica del tumor.

Doce de los 19 pacientes murieron debido a reca¨ªdas en los meses y a?os sucesivos al tratamiento. Pero el trabajo destaca que otros cinco pacientes sobrevivieron al menos 13 a?os y no ten¨ªan signos de c¨¢ncer en su ¨²ltima revisi¨®n, realizada entre 10 y 15 a?os despu¨¦s de la infusi¨®n de los CAR-T. El caso m¨¢s destacado es el de una paciente que tras recibir el tratamiento ha pasado 18 a?os sin rastro de la enfermedad. La paciente sigue viva y ha tenido dos hijos sanos, destacan los autores del estudio, publicado en Nature Medicine.

Esta es la ¡°supervivencia m¨¢s larga¡± que se ha registrado en c¨¢ncer tras el uso de la terapia CAR-T, incluso m¨¢s duradera que las registradas en tumores hematol¨®gicos, destacan los autores del trabajo, asociados a la Escuela de Medicina Baylor, en Texas, Estados Unidos. Generalmente, se considera que una supervivencia de m¨¢s de cinco a?os sin reca¨ªda equivale a una curaci¨®n. Los 18 a?os de supervivencia sin c¨¢ncer registrados en este ensayo cl¨ªnico se dan adem¨¢s en un tumor s¨®lido, y en pacientes que hab¨ªan sufrido reca¨ªdas antes de ser tratados con los linfocitos modificados.

Los m¨¦dicos estadounidenses usaron CAR-T de primera generaci¨®n, que ya han quedado pr¨¢cticamente en desuso porque sus nuevas versiones tienen mayor capacidad de estimular al sistema inmune, han demostrado mayor efectividad, y ya se usan de forma comercial para tratar tumores hematol¨®gicos. Los CAR-T de tercera y cuarta generaci¨®n, a¨²n m¨¢s refinados para lograr m¨¢s efectividad y una larga permanencia en el organismo, son una de las terapias experimentales m¨¢s prometedoras contra tumores s¨®lidos de mal pron¨®stico, como el glioblastoma cerebral o el c¨¢ncer de p¨¢ncreas. Trabajos anteriores tambi¨¦n han mostrado resultados muy prometedores de los CAR-T contra enfermedades autoinmunes.

¡°El caso es muy llamativo e interesante para este campo por la extraordinaria duraci¨®n de los CAR-T en el organismo¡±, destaca a este diario Manel Juan, inmun¨®logo del Hospital Cl¨ªnic de Barcelona, que trabaja en el desarrollo de nuevas terapias con CAR-T. El m¨¦dico explica que estos resultados se suman a los obtenidos en 2023 por otro equipo de m¨¦dicos en Italia con un tratamiento similar que consigui¨® respuestas completas en un 30% de los ni?os tratados. ¡°Esta es una v¨ªa de tratamiento l¨®gica y muy prometedora. Adem¨¢s, esta prote¨ªna tumoral del neuroblastoma tambi¨¦n est¨¢ involucrada en otros tumores, como el glioblastoma¡±, resalta Juan.

Una de las inc¨®gnitas que deja este estudio es por qu¨¦ el tratamiento no funcion¨® en los 12 ni?os que fallecieron. ¡°La clave est¨¢ en el sistema inmunitario de cada paciente, y hoy por hoy no tenemos capacidad de saber por qu¨¦ unos responden y otros no¡±, resalta Juan. Uno de los grandes objetivos del campo es entender ¡°qu¨¦ teclas [inmunol¨®gicas] hay que tocar en cada individuo¡±, a?ade.

Marta Alonso, experta en tumores cerebrales infantiles del Centro de Investigaci¨®n M¨¦dica Aplicada de la Universidad de Navarra, explica: ¡°Pr¨¢cticamente no contamos con estudios de este tipo con un seguimiento tan largo de pacientes tratados con las nuevas modalidades de terapias avanzadas¡±. ¡°En ese sentido, es un estudio muy importante que nos permite conocer el verdadero impacto en la calidad de vida de pacientes tratados con CAR-T¡±. Uno de los datos m¨¢s positivos ser¨ªa la larga duraci¨®n de los linfocitos T modificados en el organismo de algunos de los pacientes. Aunque advierte de que la limitaci¨®n m¨¢s relevante del estudio es contar con pocos pacientes. ¡°Al ser n¨²meros tan peque?os, es dif¨ªcil sacar conclusiones definitivas. De los siete pacientes que respondieron al tratamiento, no est¨¢ claro cu¨¢l era su situaci¨®n basal, y siempre queda la duda de que pueda ser algo intr¨ªnseco del paciente que pueda ser m¨¢s susceptible a la inmunoterapia. No obstante, estas limitaciones no le restan relevancia al estudio¡±, concluye.