Un f¨¢rmaco calma el dolor solo cuando recibe luz violeta

El v¨ªdeo sobre estas l¨ªneas es desasosegante. Un rat¨®n al que han inoculado una sustancia irritante no para de frotarse la pata delantera izquierda. No puede contenerse. Hasta que una luz violeta se ilumina en el interior de su cr¨¢neo. Entonces, deja de rascarse. Ha recibido, seg¨²n un grupo de investigadores espa?oles, ¡°el primer fotof¨¢rmaco para el tratamiento del dolor¡± probado en animales.

El funcionamiento del sistema es sencillo, seg¨²n explica el neurocient¨ªfico Francisco Ciruela, uno de sus autores. El equipo de este investigador ha creado una mol¨¦cula inactiva, bautizada JF-NP-26, que funciona como una jaula qu¨ªmica que encierra a otra mol¨¦cula, esta vez activa: un analg¨¦sico. Al recibir una luz violeta, la sustancia contra el dolor se libera y act¨²a solo en la zona iluminada. Y solo mientras dura la r¨¢faga. Es el ¨²ltimo paso de la optofarmacolog¨ªa, un campo emergente que busca controlar la actividad de los medicamentos mediante la luz.

"El uso de fotof¨¢rmacos evitar¨ªa efectos adversos, porque se activan solo donde los necesitas", argumenta el neurocient¨ªfico Francisco Ciruela

¡°Esta t¨¦cnica nos permitir¨ªa rescatar muchos f¨¢rmacos abandonados¡±, se?ala Ciruela, de la Universidad de Barcelona. En su estudio, han empleado raseglurant, un analg¨¦sico explorado en ensayos cl¨ªnicos contra la migra?a que fue descartado por su toxicidad en el h¨ªgado. Al activar la mol¨¦cula solo en el cerebro del rat¨®n, la hepatotoxicidad desaparece.

¡°El gran problema de la farmacolog¨ªa tradicional son los efectos adversos. El uso de fotof¨¢rmacos evita estos inconvenientes, porque se activan solo donde los necesitas¡±, argumenta Ciruela. Hace dos a?os, otro equipo de cient¨ªficos, dirigido por el bioqu¨ªmico Oliver Thorn-Seshold, de la Universidad de M¨²nich (Alemania), utiliz¨® esta t¨¦cnica para matar c¨¦lulas cancerosas con un f¨¢rmaco activado con luz azul.

El grupo espa?ol ha probado su fotof¨¢rmaco en unos 80 ratones, con ¡°un alivio terap¨¦utico del dolor del 95%¡±, seg¨²n destaca Ciruela. ¡°El tal¨®n de Aquiles es que tienes que aplicar la luz localmente. Y esto puede significar dentro del cuerpo¡±, reconoce el qu¨ªmico Amadeu Llebaria, otro de los coautores. La teor¨ªa, subraya, es la misma que en la estimulaci¨®n cerebral profunda. Esta t¨¦cnica consiste en un dispositivo m¨¦dico implantado con cirug¨ªa que activa con electricidad las ¨¢reas que controlan el movimiento en el cerebro. Decenas de miles de pacientes con p¨¢rkinson ya llevan estos dispositivos en el interior de sus cr¨¢neos.

¡°No sabemos qu¨¦ efectos a largo plazo tendr¨ªa la aplicaci¨®n de la luz en un ¨®rgano tan delicado como el cerebro¡±, reconoce el qu¨ªmico Amadeu Llebaria

En el caso del nuevo fotof¨¢rmaco, en un futuro hipot¨¦tico se podr¨ªa aplicar a personas con dolor cr¨®nico, como los afectados por fibromialgia o por un dolor neurop¨¢tico provocado por la inflamaci¨®n de los nervios, seg¨²n plantea Ciruela. Estos pacientes, apunta el neurocient¨ªfico, tienen que tomar en la actualidad potentes analg¨¦sicos que generan adicci¨®n. Con un implante cerebral en estas personas, se podr¨ªa controlar la acci¨®n del analg¨¦sico mediante r¨¢fagas de luz controladas con una aplicaci¨®n de tel¨¦fono m¨®vil, seg¨²n razona el investigador. Por el momento, este escenario es ciencia ficci¨®n.

¡°Hay bastante excitaci¨®n en el mundo de la farmacolog¨ªa con la posibilidad de poner en marcha o parar una mol¨¦cula a voluntad¡±, afirma Llebaria, del Instituto de Qu¨ªmica Avanzada de Catalu?a (CSIC). Los obst¨¢culos para que estos fotof¨¢rmacos lleguen a la cl¨ªnica son m¨²ltiples. ¡°No sabemos qu¨¦ efectos a largo plazo tendr¨ªa la aplicaci¨®n de la luz en un ¨®rgano tan delicado como el cerebro¡±, subraya Llebaria. Los investigadores tambi¨¦n trabajan con un posible fotof¨¢rmaco contra la psoriasis, que solo requerir¨ªa una irradiaci¨®n no invasiva de la piel para su activaci¨®n.

El nuevo trabajo, publicado en la revista eLife, ¡°no es el primer ejemplo de control ¨®ptico de la analgesia¡±, matiza el neurocient¨ªfico Richard Kramer, de la Universidad de Berkeley (EE UU). Su propio equipo logr¨® en 2012 controlar la analgesia con una mol¨¦cula anest¨¦sica que se inactivaba al ser irradiada. ¡°Como la luz inactiva el f¨¢rmaco, este referente no tiene inter¨¦s terap¨¦utico¡±, se?ala Ciruela.