Una terapia g¨¦nica evita la enfermedad que obliga a recibir transfusiones sangu¨ªneas de por vida

Curar enfermedades cong¨¦nitas corrigiendo defectos en el ADN de los pacientes es una realidad cada vez m¨¢s palpable. El a?o pasado EE UU aprob¨® su primera terapia g¨¦nica para combatir la leucemia linfobl¨¢stica aguda en personas j¨®venes. Ahora, otro tratamiento de este tipo a¨²n experimental ha corregido la beta talasemia, una de las anemias hereditarias m¨¢s comunes.

La talasemia se debe a una mutaci¨®n en el gen HBB que afecta a la producci¨®n de hemoglobina, la prote¨ªna encargada de transportar el ox¨ªgeno a ¨®rganos y tejidos. La beta talasemia, que afecta a uno de cada 100.000 nacimientos, es la variante m¨¢s grave y obliga a recibir desde la infancia transfusiones de sangre cada pocas semanas, lo que a su vez origina problemas por la acumulaci¨®n de hierro en la sangre.

El nuevo tratamiento consiste en extraer c¨¦lulas madre hematopoy¨¦ticas de la m¨¦dula ¨®sea de los pacientes e inyectarles LentiGlobin, un f¨¢rmaco basado en una variante desactivada del VIH que contiene una peque?a secuencia de ADN. El virus entra en las c¨¦lulas madre de los enfermos y a?ade esa secuencia al gen HBB para corregir el defecto que causa la enfermedad.

Si se sostienen los efectos observados estamos muy cerca de una curaci¨®n de la enfermedad

Los pacientes recibieron primero una sesi¨®n de quimioterapia para evitar rechazo y despu¨¦s una ¨²nica inyecci¨®n con sus propias c¨¦lulas madre ya corregidas. De los 22 pacientes de entre 12 y 35 a?os en EE UU, Francia, Tailandia y Australia que han recibido el tratamiento hasta el momento 15 llevan una media de m¨¢s de dos a?os sin necesitar transfusiones y el resto las precisa menos a menudo, seg¨²n los resultados de dos ensayos publicados hoy en la revista m¨¦dica The New England Journal of Medicine. Los efectos adversos observados no fueron graves y son similares a los de otros trasplantes aut¨®logos.

El f¨¢rmaco lo comercializa la empresa estadounidense Bluebird Bio y se basa en los estudios precl¨ªnicos dirigidos por los equipos de Philippe Leboulch, investigador del Hospital Brigham Women¡¯s de Boston, y Marina Cavazzana, de la Universidad Par¨ªs-Descartes. El tratamiento est¨¢ ya en la ¨²ltima fase de pruebas para medir su eficacia en m¨¢s de 30 pacientes en hospitales de EE UU y Europa. Adem¨¢s se va a seguir la evoluci¨®n de los pacientes ya tratados durante 15 a?os.

Estos pacientes pueden ser los primeros que se curan de esta enfermedad sangu¨ªnea. ¡°Una vez corregido el defecto gen¨¦tico y reinyectadas, las c¨¦lulas madre viajan hasta sus nichos naturales en la m¨¦dula ¨®sea¡±, explica Jos¨¦ Carlos Segovia, investigador de la divisi¨®n de Terapias Innovadoras en el Sistema Hematopoy¨¦tico del CIEMAT. ¡°Estas c¨¦lulas se mantienen activas durante toda la vida y producen gl¨®bulos rojos maduros sanos, as¨ª que con solo una inyecci¨®n la capacidad de producir suficiente hemoglobina se puede mantener durante mucho tiempo. Si se sostienen los efectos observados, estamos en una situaci¨®n muy pr¨®xima a una curaci¨®n de la enfermedad¡±, resalta.

Los resultados son un nuevo ¨¦xito para un tipo de terapia que ha estado en desarrollo unas tres d¨¦cadas y que hasta hace muy poco apenas hab¨ªa conseguido resultados positivos. En 2016 Europa aprob¨® una terapia g¨¦nica que corrige una mutaci¨®n en un solo gen en c¨¦lulas madre sangu¨ªneas que causa deficiencia de adenosina deaminasa, una inmunodeficiencia severa englobada dentro del llamado s¨ªndrome del ni?o burbuja. Aunque por ahora las aplicaciones se han limitado a tratar c¨¦lulas extra¨ªdas de los pacientes para despu¨¦s reinyectarlas, tambi¨¦n hay en marcha ensayos en los que otro tipo de virus desactivados se dirigen al h¨ªgado para corregir la hemofilia. En Espa?a, cinco ni?os han recibido una terapia g¨¦nica para corregir la anemia de fanconi, explica Segovia, que espera poner en marcha este a?o otros dos ensayos similares para otras dolencias raras.

La empresa Crispr Therapeutics ha recibido el permiso de la UE para comenzar un ensayo cl¨ªnico que usa una terapia g¨¦nica combinada con CRISPR contra la beta talasemia, aunque a¨²n no han determinado en qu¨¦ pa¨ªs se realizar¨¢ la prueba, explica a Materia una portavoz de la compa?¨ªa. En este caso el tratamiento modifica el gen BCL11A que produce hemoglobina durante el desarrollo embrionario y deja de hacerlo tras el nacimiento. El f¨¢rmaco CTX001 de la empresa fundada por Emmanuelle Charpentier, una de las creadoras de la nueva t¨¦cnica de edici¨®n gen¨¦tica, modifica ese gen y le permite volver a sintetizar la prote¨ªna.