Caballos de Troya, los medicamentos que ya multiplican la supervivencia en enfermos de c¨¢ncer

Los onc¨®logos reunidos en Chicago para el encuentro anual de la Sociedad Americana de Oncolog¨ªa M¨¦dica (ASCO) recibieron con entusiasmo la presentaci¨®n de los resultados del estudio DESTINY-Breast04 realizada por la doctora Shanu Modi. La investigadora del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, l¨ªder de este estudio internacional que se ha publicado en la revista New England Journal of Medicine, afirm¨® que este f¨¢rmaco cambiar¨¢ la forma de tratar el c¨¢ncer de mama. El medicamento, una especie de misil inteligente farmacol¨®gico bautizado como Enhertu, logr¨® doblar el tiempo medio en que las pacientes con c¨¢ncer de mama metast¨¢sico sobreviv¨ªan sin ver progresar la enfermedad, de 5,1 meses con las quimioterapias convencionales a 9,9 con la nueva terapia. La supervivencia total se increment¨® de una media de 16,8 meses a 23,4.

El f¨¢rmaco es en realidad una combinaci¨®n de medicamentos (trastuzumab y deruxtecan) que combinan sus capacidades y funciona como una especie de caballo de Troya. El deruxtecan es un producto t¨®xico, del tipo de las quimioterapias tradicionales, que impiden el desarrollo del c¨¢ncer, pero tambi¨¦n da?an a las c¨¦lulas sanas del organismo. El trastuzumab, empleado desde hace m¨¢s de 20 a?os, es uno de los primeros medicamentos dirigidos contra el c¨¢ncer y en su momento ya fue una revoluci¨®n. Capaz de acoplarse espec¨ªficamente a la prote¨ªna HER2, que se expresa en tumores de mama especialmente agresivos, es capaz de destruir la c¨¦lula tumoral sin hacer tanto da?o a las sanas. El nuevo combinado, desarrollado por las farmac¨¦uticas Daiichi Sankyo y AstraZeneca, utiliza el tratuzumab para llevar la potencia destructora del deruxtecan justo hasta las c¨¦lulas tumorales para all¨ª liberar una quimioterapia mucho m¨¢s potente de forma localizada, multiplicando su efectividad y limitando los efectos secundarios.

El medicamento ya hab¨ªa demostrado su capacidad para mejorar las expectativas de pacientes con tumor de mama metast¨¢sico que expresaban mucho la prote¨ªna HER2, a la que se acopla el trastuzumab. ¡°La novedad es que este f¨¢rmaco tambi¨¦n demuestra su actividad para pacientes HER2 bajo, que tradicionalmente se consideraba negativo [y fuera del alcance de f¨¢rmacos como trastuzumab]¡±, apunta Cristina Saura, investigadora del Instituto de Oncolog¨ªa Vall d¡¯Hebron y coautora del estudio en el que se puso a prueba el valor del nuevo medicamento. De este modo, los tratamientos para tumores con una presencia importante de HER2, que son aproximadamente el 20% del total, llegar¨¢ a m¨¢s pacientes en los que hasta ahora la cantidad de esa prote¨ªna se consideraba insuficiente para hacer de diana de estos f¨¢rmacos dirigidos.

El ¨¦xito de este medicamento tambi¨¦n se debe evaluar pensando en que se utiliza con personas que ya han recibido varios tratamientos antes y que, conforme van fallando, se quedan sin opciones. ¡°En los pacientes que tienen c¨¢ncer de mama metast¨¢sico el objetivo es alargar la supervivencia de las pacientes lo m¨¢s posible con la mejor calidad de vida posible y, cuando este f¨¢rmaco est¨¦ aprobado, podr¨¢ ser otra forma de lograr ese objetivo¡±, afirma Saura. ¡°Es posible que con el tiempo dejemos de emplear las quimioterapias convencionales y utilicemos solo [estos conjugados]¡±, concluye.

Estos f¨¢rmacos conjugados fueron una de las novedades presentadas este fin de semana en ASCO, una reuni¨®n anual en la que se suelen anunciar los principales avances mundiales contra el c¨¢ncer. Como sucede cada vez m¨¢s frente a esta enfermedad, se habl¨® de ¨¦xitos parciales frente a muchos subtipos de una dolencia que son en realidad m¨¢s de 200. Un ejemplo es el ensayo PANAMA, uno de los destacados en la reuni¨®n. El trabajo, liderado por Dominik Paul Modest, del hospital Charit¨¦ de Berl¨ªn, mostr¨® que una combinaci¨®n de un f¨¢rmaco llamado panitumumab con quimioterapia lograba una supervivencia media de m¨¢s de tres a?os (36,2 meses) en pacientes con un tipo de c¨¢ncer de colon metast¨¢sico con el gen KRAS sin mutar. El resultado supone un incremento de 5 meses frente a las 31,3 que logra el tratamiento actual de referencia. Cathy Eng de la Universidad Vanderbilt, destac¨® que estos resultados ¡°enfatizan la importancia de realizar test integrales con biomarcadores, en particular para ver el tipo de gen KRAS que tienen los pacientes con este tipo de tumor¡±.

Seg¨²n explica Enriqueta Felip, presidenta de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica (SEOM), presente en el congreso, uno de los objetivos principales de los onc¨®logos es, adem¨¢s de incrementar la supervivencia, ¡°ver c¨®mo se mejora la calidad de vida de los pacientes¡±. ¡°Los tratamientos de soporte para todos los tratamientos, el manejo de los s¨ªntomas asociados a las toxicidades o ver c¨®mo mejoramos la vida de los pacientes que sobreviven, c¨®mo se monitorizan los efectos a largo plazo o c¨®mo se reintegran al trabajo¡±, son tambi¨¦n aspectos fundamentales del tratamiento de la enfermedad, explica Felip. En este sentido, en ASCO se presentaron trabajos que permitir¨¢n afinar con los tratamientos, para eliminar los que son innecesarios y reducir as¨ª sus efectos secundarios. Un trabajo liderado por Jeanne Tie, del Centro para el C¨¢ncer Peter McCallum en Victoria (Australia), mostr¨® que con una muestra de sangre, lo que se conoce como una biopsia l¨ªquida, es posible ver si hay ADN del tumor en la circulaci¨®n despu¨¦s de una cirug¨ªa para extirparlo. Los que no ten¨ªan pod¨ªan librarse de la quimioterapia y los da?os asociados con un riesgo bajo de reca¨ªda.

Por ¨²ltimo, uno de los estudios con unos resultados m¨¢s llamativos de los presentados en ASCO fue uno liderado por Luis Alberto D¨ªaz, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York. En un art¨ªculo publicado en el New England Journal of Medicine, se explica c¨®mo fue posible hacer desaparecer un tipo de c¨¢ncer rectal en 12 pacientes con un medicamento llamado dostarlimab. Este anticuerpo monoclonal desmonta los sistemas con los que el c¨¢ncer se hace invisible a nuestro sistema inmune para que este pueda atacarlo y destruirlo. Seg¨²n aseguraba D¨ªaz en The New York Times, no se conoce ¡°otro estudio en el que el tratamiento haya destruido completamente el c¨¢ncer en cada uno de los pacientes tratados¡±.

El estudio es peque?o y el poco tiempo de seguimiento llama a tomar los resultados con cautela, as¨ª que ser¨¢n necesarios otros ensayos que confirmen el potencial de este f¨¢rmaco en un tipo concreto de tumor colorrectal. Adem¨¢s de su sorprendente ¨¦xito haciendo desaparecer el c¨¢ncer, entre los pacientes tratados por D¨ªaz y su equipo no se observaron los habituales efectos secundarios del dostarlimab, algo que tambi¨¦n indica que algo novedoso ha sucedido y que har¨¢n falta m¨¢s estudios para comprenderlo bien.

El tema en esta edici¨®n de ASCO era Impulsar el Tratamiento Equitativo del C¨¢ncer Mediante la Innovaci¨®n. Desde hace a?os, en particular con la llegada de nuevos tratamientos como los anticuerpos monoclonales, las inmunoterapias o las terapias CAR-T, muy eficaces en algunos casos, pero extremadamente costosas, el precio de los f¨¢rmacos es cr¨ªtico para los onc¨®logos y las entidades que pagan por los medicamentos. En ediciones anteriores de ASCO ya se hablaba de la toxicidad financiera como un efecto secundario m¨¢s de los tratamientos para el c¨¢ncer, en particular en pa¨ªses como EE UU donde la cobertura m¨¦dica no es universal. El dostarlimab, por ejemplo, supone un tratamiento de ocho dosis a lo largo de seis meses a 11.000 d¨®lares cada una. ¡°Es un reto que tenemos que trabajar entre todos. Hay que hablar del coste de los f¨¢rmacos¡±, reconoce Felip. El econ¨®mico es un factor m¨¢s que a?adir a la lucha contra una enfermedad de complejidad endiablada.

Els Torreele, ex directora de acceso a medicamentos esenciales de M¨¦dicos Sin Fronteras, que desarroll¨® un medicamento por una fracci¨®n del coste que le suelen atribuir las farmac¨¦uticas para demostrar la arbitrariedad con que se fijan los precios de los f¨¢rmacos, es m¨¢s vehemente en su opini¨®n sobre el precio de los tratamientos contra el c¨¢ncer. ¡°Estoy asombrada con que haya gente que trabaja en c¨¢ncer, y especialmente gente de la comunidad m¨¦dica, que sean complacientes con el acceso desigual a los tratamientos del c¨¢ncer que hoy existen en el mundo¡±, afirma la ahora investigadora del University College de Londres. ¡°Me pregunto si pensar¨ªan igual si a un miembro de su familia se le denegase el acceso a un tratamiento que, potencialmente, pudiese salvarles la vida solo porque los l¨ªderes empresariales y los accionistas de compa?¨ªas en el otro extremo del mundo han decidido que su monopolio y sus intereses comerciales son m¨¢s importantes que hacer que los f¨¢rmacos sean asequibles, y tienen el poder para decir: mala suerte si necesitas estos medicamentos ahora, es posible que los hagamos m¨¢s asequibles dentro de diez o veinte a?os¡±, plantea.

¡°Ahora sabemos que los precios exorbitados que cobran las compa?¨ªas por las nuevas terapias para el c¨¢ncer son en gran medida arbitrarios, y totalmente independientes de los costes de producci¨®n o los gastos que suponen¡±, contin¨²a Torreele, que enfatiza el esfuerzo p¨²blico en financiar parte de la investigaci¨®n que da lugar a las nuevas terapias. ¡°El desarrollo de f¨¢rmacos es un esfuerzo masivamente colectivo y no es normal que solo un actor de toda la cadena de valor obtenga los derechos sobre disponibilidad, fijaci¨®n de precio y acceso, como sucede hoy¡±, a?ade. Y concluye con un alegato a favor de una innovaci¨®n que llegue a m¨¢s gente cuanto antes: ¡°Necesitamos transparencia y un reconocimiento m¨¢s justo de las contribuciones de los distintos actores del proceso, y asegurar que el objetivo ¨²ltimo de la innovaci¨®n m¨¦dica es un acceso equitativo y no el retorno econ¨®mico¡±.

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