La edici¨®n gen¨¦tica repara piel de mariposa en un ensayo con ratones

Un ensayo publicado en Molecular Therapy ha conseguido reparar hasta un 80% de un tipo de piel de mariposa humana que se mantuvo injertada en un rat¨®n. El trabajo utiliza la novedosa t¨¦cnica del CRISPR, pero solo en una de sus posibilidades: para cortar un trozo (ex¨®n) mutado del gen col7A1, que est¨¢ sobreexpresado. "Por eso es tan eficaz", dice Marcela R¨ªos, investigadora del CIEMAT (Centro de Investigaciones Energ¨¦ticas, Medioambientales y Tecnol¨®gicas). Si en vez de cortar hubiera habido que a?adir una secuencia de ADN, la eficacia bajar¨ªa, dice la investigadora.

Piel de mariposa es el nombre com¨²n de una serie de enfermedades poco frecuentes conocidas t¨¦cnicamente como epiderm¨®lisis bullosa. La denominaci¨®n hace menci¨®n a las ampollas que aparecen en los afectados, que cuando se explotan causan peque?as lesiones y retracciones que hay que estar curando (se pueden emplear hasta cuatro horas al d¨ªa para ello) y que cicatrizan muy mal. Adem¨¢s, el deterioro de la piel, la primera protecci¨®n del ser humano, puede suponer problemas a?adidos de infecciones, y tambi¨¦n puede afectar a otros ¨®rganos y causar dolencias gastrointestinales, en ojos, laringes, dientes, problemas hematol¨®gicos, sobreinfecciones generalizadas y deterioro del estado general, detalla la Federaci¨®n Espa?ola de Enfermedades Raras (Feder). ?

Se calcula que solo en Espa?a hay unos mil afectados, y que en el mundo uno de cada 50.000 reci¨¦n nacidos la desarrollar¨¢, seg¨²n la asociaci¨®n Debra.

La t¨¦cnica probada se dirige a una de las variantes de esta enfermedad, ligada con ese gen, que fabrica el col¨¢geno. Es muy frecuente entre los afectados de Espa?a, pero no el la ¨²nica causa, advierte la investigadora. Cuando el col¨¢geno es deficiente, las capas de la piel, dermis y epidermis, se separan, explica la investigadora, lo que causa su fragilidad. Al quitarle un trozo, la mol¨¦cula cumple con su funci¨®n de ligar las capas d¨¦rmicas.?

En el ensayo se tomaron c¨¦lulas madre de la piel de un afectado (queratinocitos) y se cultivaron como se hace para tratar quemados. Luego, se injertaron en ratones modificados gen¨¦ticamente para que no tuvieran respuesta inmunitaria al trasplante. Palacios cree que el hecho de que el ensayo sea mixto (c¨¦lulas humanas en animal) facilitar¨¢ que se pruebe en personas, pero, como es habitual, llama a la calma. En ellas, el proceso consistir¨ªa en ir injertando parches de piel curada.

La t¨¦cnica CRISPR va a revolucionar la edici¨®n gen¨¦tica por su precisi¨®n, ya que permite elegir d¨®nde se incorporan los genes que se quieran a?adir y d¨®nde se quiere cortar. Ya en estos momentos es especialmente ¨²til para las enfermedades con un solo gen implicado, como son muchas de las raras, afirmaron este fin de semana en un congreso en Oviedo los investigadores C¨¦sar Nombela (actualmente rector de la Universidad Men¨¦ndez Pelayo) y Mario Fern¨¢ndez Fraga (Consejo Superior de Investigaciones Cient¨ªficas). En su origen est¨¢n los trabajos del espa?ol Francisco M¨®jica. Pero a¨²n no hay tratamientos aprobados basados en ella, y hay muchas dudas sobre posibles usos poco ¨¦ticos, como manipular embriones para cambiarle aspectos que no sean curativos, sino est¨¦ticos (color de pelo, por ejemplo) o por otros criterios (intentar modificar los rasgos de una etnia).