En busca de m¨¦todos para identificar el riesgo de los pacientes m¨¢s all¨¢ de la edad

Una de las preguntas fundamentales que se hacen los m¨¦dicos cuando comienzan a tratar a un paciente con coronavirus es si pertenecer¨¢ a ese grupo que alrededor de una semana despu¨¦s de su ingreso en el hospital empeora y acaba en la UCI. Por un lado, tener esa informaci¨®n, permitir¨ªa organizar mejor los recursos y saber con antelaci¨®n cu¨¢ntos enfermos van a necesitar respiradores, por ejemplo. En segundo lugar, aunque a¨²n no se cuenta con informaci¨®n fiable sobre qu¨¦ f¨¢rmacos funcionan, cuando se tengan esos datos, se podr¨ªan dar tratamientos preventivos para evitar el empeoramiento de los pacientes de riesgo. Por ¨²ltimo, identificar marcadores biol¨®gicos que predicen un pron¨®stico grave puede ser ¨²til tambi¨¦n para dise?ar f¨¢rmacos que ataquen a la causa de esos marcadores an¨®malos y eviten la progresi¨®n de la enfermedad.

En todo el mundo, m¨¦dicos e investigadores buscan estos marcadores moleculares para ir m¨¢s all¨¢ de factores como la edad o el diagn¨®stico de enfermedades previas como las cardiovasculares, que empeoran el pron¨®stico. En Madrid, en el Hospital Universitario San Carlos, trabajan para elaborar un sistema a partir de biomarcadores para clasificar a los pacientes seg¨²n su pron¨®stico. El responsable de la Unidad de Enfermedades Infecciosas y de Medicina Interna, Vicente Estrada, explica que uno de los factores que se quieren controlar es la respuesta exagerada del sistema inmune de algunos pacientes, que trata de protegerlos, pero puede acabar provoc¨¢ndoles la muerte. En tiempos sin coronavirus, las muertes por esta respuesta descontrolada de las defensas del organismo, que se conoce como sepsis, se estiman, solo en Espa?a, en unas 17.000 al a?o.

Los biomarcadores pueden identificar pacientes para los que un tratamiento ¨²til para algunos puede agravar su enfermedad

Uno de los marcadores que indican que un enfermo puede pasarlo mal es el d¨ªmero D. ¡°Algunos estudios en China han mostrado que este marcador de exceso de coagulaci¨®n sugiere un pron¨®stico peor que en los pacientes que lo tienen normal¡±, afirma Estrada. Este marcador se suele utilizar para descubrir co¨¢gulos en el organismo que no deber¨ªan existir o que no se disuelven bien y se ve elevado, por ejemplo, con las neumon¨ªas. ¡°Otros biomarcadores que predicen un mal pron¨®stico son la prote¨ªna C reactiva, la ferritina o la LHD, que tambi¨¦n se pueden elevar con una meningitis¡±, contin¨²a. Toda esta informaci¨®n, que se puede obtener a partir de simples an¨¢lisis de sangre, sirve para ir m¨¢s all¨¢ de la edad o algunas patolog¨ªas cuando se eval¨²a el riesgo de un paciente reci¨¦n ingresado.

Adolfo Garc¨ªa-Sastre, director del Instituto de Salud Global y Pat¨®genos Emergentes vinculado al hospital Monte Sina¨ª de Nueva York (EE UU), afirma que lo m¨¢s interesante es ¡°buscar factores de riesgo en grupos que en principio no se consideran de riesgo¡±. Despu¨¦s, el esfuerzo tambi¨¦n se dirige a relacionar esos marcadores con los tratamientos. ¡°Un marcador te puede decir qu¨¦ paciente puede tener peor pron¨®stico, pero no te dice de momento qu¨¦ tratamiento espec¨ªfico te va a ayudar a resolver ese problema que te sugiere el marcador¡±, indica. ¡°Buscar dianas para terapias va a ser m¨¢s dif¨ªcil, pero es factible, buscando factores que determinan que la enfermedad va a ser m¨¢s grave, podemos tratar de inhibir esos factores [en el paciente] sin dar lugar a efectos secundarios¡±, explica.

La informaci¨®n que generan los biomarcadores se est¨¢ utilizando ya en la b¨²squeda de f¨¢rmacos para paliar los efectos de la covid-19. Uno de los ejemplos m¨¢s claros son los que ayudan a predecir el exceso en la respuesta inmune del organismo, tan peligroso para algunos infectados con el nuevo coronavirus. Un exceso de producci¨®n de interleuquina-6, una citoquina que en condiciones normales ayuda a combatir las infecciones, puede provocar la muerte, y ya se est¨¢n utilizando f¨¢rmacos como el tocilizumab, que se emplea para controlar la inflamaci¨®n de la artritis reumatoide regulando la interleuquina-6, para inhibir esta respuesta exagerada del sistema inmune.

En general, se tratar¨ªa de identificar biomarcadores tempranos para predecir qu¨¦ tipo de complicaciones se van a producir en los d¨ªas posteriores y buscar dianas terap¨¦uticas para detener ese proceso antes de que se agrave. Por ahora, uno de los problemas principales en la lucha contra la covid-19 es que no hay una gran cantidad de informaci¨®n cient¨ªfica sobre qu¨¦ tratamientos de los que se est¨¢n dando a los enfermos tiene mejores efectos que no darles ning¨²n f¨¢rmaco o incluso si, como se ha observado con la cloroquina y los problemas cardiacos que genera, puede causar complicaciones para algunos pacientes. En estos casos, los biomarcadores para clasificar mejor a los enfermos tambi¨¦n ayudar¨ªan a identificar qu¨¦ f¨¢rmacos que pueden ser ¨²tiles para algunos se convertir¨ªan en un peligro para otros.

En un entorno de tanta incertidumbre, los enfoques para buscar soluciones son m¨²ltiples. Uno de los estudios m¨¢s recientes para buscar la informaci¨®n que se busca para clasificar a los enfermos es Inmugen, coordinado por la investigadora del CSIC Anna Planas, del Instituto de Investigaciones Biom¨¦dicas de Barcelona. Este proyecto quiere observar los genes de inmunidad innata de pacientes que sufren una enfermedad grave y de otros que la tienen leve en busca de diferencias que ayude a clasificarlos. Como en los casos anteriores, adem¨¢s de identificar a quienes van a pasarlo peor, puede dar informaci¨®n sobre dianas moleculares para desarrollar nuevos f¨¢rmacos que, no obstante, es dif¨ªcil que se desarrollen para esta primera fase de la pandemia.

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