Dos formas corporales se asocian con un mayor riesgo de c¨¢ncer de colon

La obesidad es la llave que abre la caja de Pandora en decenas de enfermedades. La acumulaci¨®n excesiva de grasa en el organismo es un factor de riesgo que predispone a una amalgama de dolencias muy dispar, la puerta de entrada a patolog¨ªas como la diabetes, las cardiopat¨ªas, algunos problemas neurol¨®gicos, trastornos de salud mental o c¨¢ncer. Pero no todo el exceso de adiposidad impacta de la misma manera. Una investigaci¨®n internacional, publicada este viernes en Science Advances, afina esa lectura del impacto de la obesidad en c¨¢ncer colorrectal e identifica, en concreto, dos formas corporales que se asocian con un mayor riesgo de este tipo de tumores: de cuatro subtipos de adiposidad descritos, las personas con obesidad generalizada y aquellos individuos altos con un exceso de grasa espec¨ªficamente concentrado en la zona abdominal, presentan m¨¢s peligro de desarrollar estos tumores.

El c¨¢ncer colorrectal es el tercer tumor m¨¢s frecuente y la segunda causa de muerte relacionada con esta enfermedad en el mundo, seg¨²n la Organizaci¨®n Mundial de la Salud (OMS): se estima que en 2020 hubo casi dos millones de nuevos casos y 930.000 fallecidos a causa de esta dolencia. Aparte de la edad, la obesidad es, junto a otros h¨¢bitos de vida como el tabaquismo o el consumo de alcohol, uno de los principales factores de riesgo. Las personas con sobrepeso y obesidad ¡ªque se identifican con un ¨ªndice de masa corporal (IMC) por encima de 25 o 30, respectivamente¡ª tienen m¨¢s probabilidad de desarrollar este tipo de tumores, y la comunidad cient¨ªfica se centra ahora en definir con la mayor precisi¨®n posible esos perfiles de riesgo. ¡°Ahora, lo que se usa como marcador antropom¨¦trico de salud es el IMC y, aunque funciona muy bien y es f¨¢cil de calcular, tambi¨¦n presenta algunas limitaciones: por ejemplo, con el IMC podemos tener individuos con mucho peso, ya sea porque tengan una acumulaci¨®n de adiposidad muy alta o porque es gente que tiene un desarrollo muscular muy grande. Y esto, metab¨®licamente, es muy distinto y puede derivar a enfermedad o no por distintas v¨ªas moleculares. Por eso ahora se intenta desarrollar nuevos ¨ªndices antropom¨¦tricos que nos ayuden a caracterizar esto de una forma m¨¢s global¡±, explica Laia Peruchet-Noray, primera autora del estudio e investigadora en la Agencia Internacional para la Investigaci¨®n en C¨¢ncer (IARC, por sus siglas en ingl¨¦s).

Investigaciones previas de su equipo ya hab¨ªan identificado fenotipos de la forma del cuerpo que se asociaban con mayor riesgo de padecer hasta 17 tumores diferentes. Y ahora, en otro nuevo estudio, profundizan en el contexto del c¨¢ncer colorrectal: ¡°Que la obesidad est¨¢ asociada con c¨¢ncer colorrectal es algo que ya est¨¢ bastante asumido en ciencia. Lo que nosotros quisimos hacer es intentar buscar si los diferentes subtipos de adiposidad se asociaban de distinta manera al c¨¢ncer colorrectal¡±, se?ala la investigadora.

Los cient¨ªficos caracterizan a los participantes ¡ªemplearon una cohorte de cerca de 330.0000 participantes del Biobanco del Reino Unido (3.728 de ellos con c¨¢ncer colorrectal)¡ª seg¨²n cuatro patrones corporales, basados en seis ¨ªndices antropom¨¦tricos distintos (el IMC, el peso la circunferencia de la cintura y la cadera, entre otros). ¡°Al final, obtenemos cuatro formas del cuerpo distintas que son independientes, pero complementarias entre s¨ª¡±, apunta Peruchet-Noray.

Es decir, que se establecen cuatro formas de cuerpo numeradas ¡ª1, 2, 3 y 4¡ª y a cada persona se le asigna un valor en funci¨®n de su similitud con cada una de ellas. Y seg¨²n este valor, ¡°si es m¨¢s alto o m¨¢s bajo, su riesgo de c¨¢ncer colorrectal va a cambiar¡±, explica la investigadora. Los resultados revelaron que la forma n¨²mero 1, que caracteriza a individuos que acumulan adiposidad de forma m¨¢s global en el cuerpo, estaba asociada al c¨¢ncer colorrectal. Este mismo v¨ªnculo se vio en el fenotipo 3, que describe personas altas con grasa abdominal. ¡°El fenotipo 2, por ejemplo, que son individuos altos que no acumulan adiposidad en general, parece que no est¨¢ asociado al c¨¢ncer colorrectal. Y, el fenotipo 4 ser¨ªa gente m¨¢s atl¨¦tica, porque tiene un alto peso, pero no tanta adiposidad abdominal; y teorizamos con que su peso viene dado del m¨²sculo y no tanto de la acumulaci¨®n del tejido adiposo¡±, concreta la cient¨ªfica.

Los investigadores matizan que todos sus hallazgos se enmarcan en una asociaci¨®n, no en causalidad. Es decir, no significa que todas las personas con los fenotipos 1 y 3 vayan a desarrollar c¨¢ncer. ¡°Hay que tener en cuenta que la poblaci¨®n en general tiene un riesgo basal a una enfermedad, que normalmente es la prevalencia: la prevalencia que encontramos de una enfermedad de una poblaci¨®n es el riesgo b¨¢sico que tiene cualquier individuo y en el caso del c¨¢ncer, aunque sean enfermedades escandalosas, el riesgo general es bajo¡±, contextualiza Robert Carreras, coautor del estudio y cient¨ªfico del Instituto de Investigaci¨®n Biom¨¦dica de Girona Doctor Josep. Y prosigue: ¡°Nosotros hemos encontrado, cuando hacemos estos estudios de asociaci¨®n donde observamos riesgos relativos superiores a uno, que el primer fenotipo de obesidad general tiene un riesgo relativo de 1.13. Esto quiere decir que una persona que tenga valores elevados de este par¨¢metro tiene un 13% m¨¢s de probabilidad que la basal, pero multiplicar el riesgo basal por 1.13 no significa que, de repente, de una cierta predisposici¨®n se pase a una determinaci¨®n. Una cosa es la asociaci¨®n y predisposici¨®n y otra la determinaci¨®n¡±. En el caso del fenotipo 3, el riesgo a?adido es del 9%.

Pero Peruchet-Noray insiste en que ¡°no toda la gente que tiene un valor alto de forma del cuerpo 1 o 3 va a desarrollar c¨¢ncer colorrectal¡±. ¡°Lo que pasa es que esto es como una loter¨ªa y entonces, cuantos m¨¢s n¨²meros compras, m¨¢s probabilidad hay del que te toque y tener un valor alto de la forma del cuerpo n¨²mero 1 o 3 es haber comprado algunos de los billetes. Hay otros factores de riesgo, algunos conocidos y otros que a¨²n estamos investigando, que te da como m¨¢s probabilidad de desarrollar el enfermado¡±, enfatiza.

La investigaci¨®n tambi¨¦n caracteriz¨®, a nivel gen¨¦tico, los cuatro fenotipos y encontr¨® que el origen de esa adiposidad es distinta seg¨²n la forma corporal. Las v¨ªas moleculares que operan en el fenotipo 1 son diferentes a las responsables en la forma corporal 3. Carreras admite que todav¨ªa desconocen qu¨¦ v¨ªas se activan para encaminar cada uno de los fenotipos de mayor riesgo a terminar desarrollando un c¨¢ncer, pero s¨ª han profundizado sobre ¡°c¨®mo se generan esos fenotipos¡±. La forma corporal 1, que describe una obesidad generalizada, ¡°se genera por una actividad de expresi¨®n gen¨¦tica en el cerebro, del tejido neuronal¡±. Y de ah¨ª, los cient¨ªficos interpretan que esa acumulaci¨®n excesiva de grasa est¨¢ asociada al comportamiento, ¡°tanto de dieta, de adicci¨®n a comidas, como de ansiedad, saciedad, alcohol¡­¡±. En el caso de la forma corporal 3, en cambio, la clave no est¨¢ en el tejido neuronal, sino en el adiposo. ¡°Teorizamos que lo que sucede es m¨¢s a nivel metab¨®lico y no tanto a nivel de comportamiento¡±, expone Peruchet-Noray.

Abordajes preventivos distintos

Estos hallazgos diferenciales en la expresi¨®n gen¨¦tica invitan a replantear los abordajes preventivos en cada caso, se?ala la investigadora: ¡°Esto nos abre las puertas a un posible tratamiento m¨¢s personalizado. Si t¨² puedes saber si la fuente de la obesidad de una persona es, por ejemplo, debido al comportamiento, porque esa persona es m¨¢s ansiosa, pues igual para parar el crecimiento de esta adiposidad, este individuo deber¨ªa tomar medidas m¨¢s a nivel psicol¨®gico. Pero esto no va a ayudar a la obesidad de una persona que est¨¢ m¨¢s caracterizada con la forma del cuerpo n¨²mero 3. Al final, nos ayuda es a ser m¨¢s asertivos con la estrategia preventiva para cada individuo¡±. Carreras va todav¨ªa un paso m¨¢s all¨¢: ¡°En futuros estudios, si sabemos qu¨¦ genes se sobreexpresan o se infraexpresan para determinar un tipo u otro de obesidad, si somos capaces de tocar las teclas justas, se podr¨ªa, a trav¨¦s de alg¨²n tipo de terapia, hacer un abordaje preventivo para el incremento de peso¡±.

Ram¨®n Salazar, jefe del servicio de Oncolog¨ªa M¨¦dica del Instituto Catal¨¢n de Oncolog¨ªa de L¡¯Hospitalet (ICO), admite que, desde el punto de vista cl¨ªnico, se suele ser ¡°esc¨¦ptico respecto a los estudios epidemiol¨®gicos¡±, pero esta investigaci¨®n, en la que no ha participado, ¡°se ha hecho muy bien¡±, asegura: ¡°Han sofisticado la manera de medir un efecto que ya casi nadie ponen en duda: que la obesidad incrementa el riesgo de c¨¢ncer. Han identificado dos tipos de obesidad antropom¨®rfica donde hay un aumento de c¨¢ncer de colon y lo validan mediante un estudio gen¨¦tico¡±, apunta.

El onc¨®logo admite que estos hallazgos concretos no tendr¨¢n implicaciones a corto plazo en la pr¨¢ctica cl¨ªnica, pero ¡°s¨ª a?aden un punto m¨¢s de evidencia a la hip¨®tesis de que la distribuci¨®n de grasa corporal puede aumentar el riesgo de c¨¢ncer debido a un desbalance metab¨®lico en los tejidos¡±. Con todo, Salazar recuerda que el desarrollo del c¨¢ncer hay un punto importante de ¡°aleatoriedad¡±. ¡°Hay causas incontrolables que explican hasta el 50% de los tumores. La loter¨ªa gen¨¦tica. La mala suerte¡±.

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