El mayor estudio gen¨¦tico de la met¨¢stasis desvela nuevos tratamientos contra el c¨¢ncer

Gracias al avance de la medicina, el c¨¢ncer ya no es sin¨®nimo de muerte. M¨¢s del 50% de todos los tumores que se diagnostican cada a?o es curable y es probable que el porcentaje aumente en los pr¨®ximos a?os. Las cosas son m¨¢s dif¨ªciles cuando un tumor se ha expandido a otros ¨®rganos, lo que los m¨¦dicos conocen como met¨¢stasis, que es responsable de nueve de cada 10 muertes por c¨¢ncer. En muchos casos, las met¨¢stasis son resistentes a los tratamientos y a¨²n no se entienden bien los mecanismos moleculares que permiten su aparici¨®n. Esta es la verdadera frontera de la investigaci¨®n contra la enfermedad.

Hoy se publica el mayor estudio gen¨¦tico realizado hasta la fecha de la met¨¢stasis del c¨¢ncer en todas sus variantes. En total se han analizado tumores metast¨¢sicos de 2.399 pacientes de los que tambi¨¦n se ha secuenciado el genoma completo de sus tumores primarios y de c¨¦lulas sanas tomadas de su sangre. Los investigadores han analizado m¨¢s de 70 millones de mutaciones, erratas en la secuencia gen¨¦tica que en algunos casos son esenciales para deshabilitar genes que previenen el c¨¢ncer y potenciar otros que benefician su expansi¨®n.

Los resultados, publicados hoy en la revista Nature, muestran que la met¨¢stasis es menos diversa desde el punto de vista gen¨¦tico que los tumores primarios. A grandes rasgos presenta una gama de mutaciones muy similar a la lesi¨®n original, solo que multiplicada en cantidad. El trabajo ilustra la endiablada complejidad de encontrar puntos d¨¦biles del c¨¢ncer a nivel gen¨¦tico. Por ejemplo, en cada paciente se identifican miles de mutaciones, pero solo unas pocas decenas son causales, es decir, llevan hacia el c¨¢ncer. El trabajo ha identificado todas las que existen para cada tumor (67 para el de ri?¨®n, 56 para el p¨¢ncreas, 178 para el pulm¨®n...).

¡°Las buenas noticias de este estudio son que la mayor¨ªa de mutaciones que hacen que una c¨¦lula sana se convierta en tumoral son pr¨¢cticamente las mismas en tumores primarios que en la met¨¢stasis¡±

¡°Las buenas noticias de este estudio son que la mayor¨ªa de mutaciones que hacen que una c¨¦lula sana se convierta en tumoral son pr¨¢cticamente las mismas en tumores primarios que en la met¨¢stasis¡±, explica Edwin Cuppen, investigador del Hospital Universitario de Utrecht y autor principal del estudio, realizado en Holanda. ¡°Las malas noticias son que a¨²n no sabemos cu¨¢les son los condicionantes adicionales necesarios para que aparezca la met¨¢stasis, no vemos un principio general¡±, a?ade.

En el 62% de los pacientes analizados se han encontrado biomarcadores gen¨¦ticos que indican que sus tumores pueden ser vulnerables a tratamientos espec¨ªficos. De ese gran grupo, el 18% de los pacientes presentaban mutaciones que indican que se les puede tratar con un f¨¢rmaco ya aprobado para ese tipo de c¨¢ncer, mientras que el 13% es susceptible a f¨¢rmacos oncol¨®gicos no aprobados de forma oficial para esos casos, pero a los que s¨ª se puede acceder de forma excepcional siempre que el m¨¦dico sepa que existen, algo que actualmente no sucede en muchos casos. M¨¢s interesante a¨²n, en el 31% de los enfermos el perfil gen¨¦tico de la met¨¢stasis mostraba una posible vulnerabilidad hacia f¨¢rmacos experimentales que est¨¢n a¨²n en fase de pruebas.

Desde un punto de vista cl¨ªnico, a?ade Cuppen, este estudio ¡°muestra que la secuenciaci¨®n completa de la met¨¢stasis puede mostrar una forma de reutilizar f¨¢rmacos aprobados para otros usos y que es especialmente ¨²til en los casos de tumores poco frecuentes que no son interesantes comercialmente para las empresas farmac¨¦uticas¡±.

Uno de los problemas de este campo es que cuando los m¨¦dicos de cualquier parte del mundo secuencian el genoma completo de un paciente oncol¨®gico y descubren que un f¨¢rmaco aprobado para otros usos puede funcionar, los datos sobre la efectividad de ese tratamiento ¡°no se publican de forma sistem¨¢tica ni se comparten¡±, denunciaba el equipo de Cuppen en otro estudio publicado hace un par de semanas. El trabajo se llamaba ¡°Protocolo de redescubrimiento de f¨¢rmacos¡± y es un estudio piloto con 215 pacientes que no han respondido a los f¨¢rmacos aprobados para sus tumores, o bien los hab¨ªan rechazado. El estudio descubri¨® que para el 34% de ellos exist¨ªan f¨¢rmacos fuera de uso oficial que podr¨ªan aportar beneficio cl¨ªnico, como eliminar total o parcialmente sus tumores o estabilizar su enfermedad.?

El trabajo holand¨¦s es parte de un proyecto nacional de medicina personalizada en el que participan casi 50 hospitales del pa¨ªs. Por ahora ya se han secuenciado m¨¢s de 4.000 pacientes, lo que supone el mayor repositorio gen¨¦tico de la met¨¢stasis de todo el mundo, seg¨²n la Fundaci¨®n M¨¦dica Hartwig.

Estos datos est¨¢n disponibles en abierto para el resto de la comunidad cient¨ªfica, uno de los puntos m¨¢s positivos del trabajo, seg¨²n F¨¢tima Al-Shahrour, jefa de la unidad de Bioinform¨¢tica Traslacional del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO). ¡°En muy pocos casos se puede tener muestra de met¨¢stasis porque no se suele biopsiar y por eso esta cohorte de pacientes tiene valor¡±, explica. Al-Shahrour est¨¢ empleando este tipo de secuenciaci¨®n junto a su colega Mercedes Robledo para desentra?ar las causas de tumores poco comunes pero muy agresivos.

Alena Gros, jefa del Grupo de Inmunoterapia e Inmunolog¨ªa de Tumores del Instituto de Oncolog¨ªa Vall d¡¯Hebron, en Barcelona, opina que ¡°toda la informaci¨®n generada por este trabajo es importante, porque podr¨ªa ser ¨²til para desarrollar nuevas terapias contra genes espec¨ªficos mutados¡±. En esta l¨ªnea, ?lvaro Rodr¨ªguez-Lescure, vicepresidente de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica, comenta que este tipo de secuenciaci¨®n permite "identificar mecanismos gen¨¦ticos de resistencia a las primeras l¨ªneas de tratamiento".