Una variante da?ina del c¨¢ncer de mama desata la b¨²squeda urgente de una cura

El c¨¢ncer de mama es el m¨¢s com¨²n entre las mujeres y, solo en Europa, ocasiona casi?92.000 muertes al a?o. Aunque esta cifra es sin duda elevada, las tasas de supervivencia son cada vez mayores. Los avances en la prevenci¨®n, la detecci¨®n y el tratamiento han hecho posible que hoy en d¨ªa la?tasa de supervivencia sea del 90?%.

Sin embargo, una variante particularmente agresiva, el c¨¢ncer de mama t...

El c¨¢ncer de mama es el m¨¢s com¨²n entre las mujeres y, solo en Europa, ocasiona casi?92.000 muertes al a?o. Aunque esta cifra es sin duda elevada, las tasas de supervivencia son cada vez mayores. Los avances en la prevenci¨®n, la detecci¨®n y el tratamiento han hecho posible que hoy en d¨ªa la?tasa de supervivencia sea del 90?%.

Sin embargo, una variante particularmente agresiva, el c¨¢ncer de mama triple negativo (CMTN), as¨ª llamada por carecer de tres tipos de prote¨ªnas celulares, se comporta de forma distinta. Los tumores de este tipo representan alrededor del 15?% de los casos de c¨¢ncer de mama y las perspectivas de recuperaci¨®n son mucho peores que las de otros tipos. Los tumores crecen m¨¢s r¨¢pido, se suelen extender antes de ser detectados y el riesgo de recidiva tras el tratamiento es mayor. Y si el CMTN se extiende a otros ¨®rganos, el riesgo de muerte prematura es elevado, puesto que la?tasa de supervivencia es solo del 11?%.

En la actualidad no existe ning¨²n tratamiento espec¨ªfico para este tipo de c¨¢ncer de mama. Lo m¨¢s com¨²n es tratarlo con una cirug¨ªa para extirpar el tumor y, seguidamente, el uso de un c¨®ctel de f¨¢rmacos de quimioterapia de efectividad conocida contra otros tipos de c¨¢ncer. No obstante, a menudo los resultados son irregulares y temporales.

¡°Despu¨¦s de un tiempo, el cuerpo crea defensas contra este c¨®ctel y el tratamiento deja de funcionar¡±, afirma Andreia Valente, coordinadora de un proyecto financiado por la UE para encontrar una cura al CMTN. ¡°Cuando esto ocurre, el tumor crea resistencia a muchos medicamentos, lo que significa que no responde a ning¨²n otro tipo de quimioterapia, y el c¨¢ncer se vuelve entonces muy agresivo¡±.

Valente, que trabaja en la Universidad de Lisboa (Portugal), y su compa?era de investigaci¨®n, Helena Garcia, coordinan?CanceRusolution, una iniciativa?Women TechEU?de un a?o de duraci¨®n que estar¨¢ vigente hasta finales de mayo de 2023.

Un metal raro

Los esfuerzos de estas investigadoras se centran en el rutenio, un metal raro de color blanco plateado, bien tolerado por el cuerpo humano. En los primeros ensayos, todo parece indicar que el f¨¢rmaco basado en rutenio desarrollado por el equipo del proyecto detiene el crecimiento de las c¨¦lulas del CMTN y su proliferaci¨®n.

Dentro de poco est¨¢ previsto que empiece una segunda serie de ensayos, esta vez, con animales. Aparte de los ensayos, las investigadoras analizar¨¢n el perfil de seguridad del medicamento para asegurarse de que es t¨®xico para las c¨¦lulas cancer¨ªgenas, pero inocuo para el resto del cuerpo. Y es que la quimioterapia provoca unos efectos secundarios devastadores, desde n¨¢useas y falta de apetito hasta una fatiga extrema y p¨¦rdida del cabello. Esto se debe al hecho de que los medicamentos que atacan a las c¨¦lulas de r¨¢pido crecimiento de un tumor, tambi¨¦n atacan a las c¨¦lulas sanas. Los primeros resultados de CanceRusolution sugieren que un medicamento basado en rutenio producir¨ªa menos efectos secundarios en las pacientes porque parece no afectar a las c¨¦lulas sanas.

¡°Por ahora, en t¨¦rminos de toxicidad, el perfil del f¨¢rmaco es bueno¡± indica Garcia. ¡°Nuestros estudios demuestran que, 24 horas despu¨¦s de haber administrado el f¨¢rmaco, hay una alta concentraci¨®n del compuesto en el tumor, pero su presencia en la sangre pr¨®xima al tumor y en la orina es casi inexistente. Esto indica que nuestro f¨¢rmaco producir¨¢ unos efectos secundarios leves¡±, a?ade.

Caracter¨ªsticas de las c¨¦lulas

Una c¨¦lula mamaria sana contiene multitud de receptores (prote¨ªnas), que se expresan en su superficie. Estas prote¨ªnas permiten a la c¨¦lula responder a las hormonas (por ejemplo, aumentando de tama?o durante el embarazo) y a otras importantes mol¨¦culas que intervienen en el crecimiento, la divisi¨®n y la reparaci¨®n de las c¨¦lulas.

La mayor¨ªa de las c¨¦lulas cancer¨ªgenas tambi¨¦n poseen receptores. Por ello, para realizar un diagn¨®stico preciso, se analiza una muestra del tejido mamario afectado, al objeto de descubrir qu¨¦ receptores, conocidos como biomarcadores en este contexto, se expresan.

Hay tres biomarcadores que se suelen encontrar com¨²nmente en los c¨¢nceres de mama y los f¨¢rmacos desarrollados est¨¢n dise?ados para hacerles frente. Sin embargo, el CMTN es un caso at¨ªpico. No posee ninguno de estos biomarcadores, por lo que no existe ninguna forma clara de frenar el crecimiento del tumor.

Estrategia del caballo de Troya

El equipo de Portugal ha eludido este problema administrando su medicamento en forma de nanopart¨ªculas, que se introducen en el tumor, aprovechando cualquier carencia en su sistema de riego sangu¨ªneo. Una vez dentro, se abre y libera el ingrediente activo, emulando al caballo de Troya. El blanco de dicho medicamento es un componente distinto de las c¨¦lulas del CMTN: el citoesqueleto, una compleja red de filamentos proteicos interconectados que se extienden por todo el interior de la c¨¦lula y que sirven de andamiaje.

¡°El medicamento destruye los cimientos de la c¨¦lula¡±, precisa Garcia. ¡°Sin un citoesqueleto en condiciones, la c¨¦lula no tiene posibilidad de sobrevivir y explota¡±, a?ade. Con m¨¢s financiaci¨®n, las investigadoras prev¨¦n que su medicamento est¨¦ listo para ensayarse en personas dentro de dos a?os.

Un grupo diverso

Considerar al CMTN como un ¨²nico tipo de c¨¢ncer ser¨ªa caer en una simplificaci¨®n excesiva. En realidad, se trata de un grupo muy heterog¨¦neo de c¨¢nceres. Sin embargo, la comunidad investigadora no dispone de una clasificaci¨®n de los subtipos. Obtener una les permitir¨ªa centrar toda su atenci¨®n en nuevos biomarcadores, que se espera que allanen el camino para el desarrollo de tratamientos espec¨ªficos.

Clasificar a las pacientes por las caracter¨ªsticas propias de su tumor y establecer nuevos objetivos para el tratamiento del CMTN son los pilares de otro proyecto financiando por la UE:?P70-IMMUNEBREAST.

Tras el estudio de 350 muestras de tejido canceroso, el equipo de investigaci¨®n del proyecto ha ideado un sistema de clasificaci¨®n basado en la cantidad de quinasa, una enzima y otro biomarcador del c¨¢ncer, expresada en el tumor. Investigaciones anteriores han demostrado que un determinado tipo de quinasa, la P70S6K, est¨¢ presente en grandes niveles en los tumores del CMTN.

¡°Lo que nos interesa es la relaci¨®n entre esta quinasa y la respuesta inmunitaria del cuerpo¡±, se?ala Rebeca Jimeno, investigadora. ¡°Los tumores se pueden desarrollar en nuestro cuerpo, pero si todo va bien, nuestro sistema inmunitario lo reconoce y los destruye¡±, a?ade. La gran inc¨®gnita es por qu¨¦ este sistema falla en ocasiones.

El sistema inmunitario

Jimeno, que trabaja para el Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas de Espa?a (CNIO), ha encontrado que cuando se expresan altos niveles de quinasa P70S6K en un tumor, hay pocas c¨¦lulas B presentes. Las c¨¦lulas B se encargan de reconocer, enga?ar y destruir a las c¨¦lulas cancer¨ªgenas. En otras palabras, la P70S6K permite al c¨¢ncer esconderse del sistema inmunol¨®gico y desarrollarse sin obst¨¢culo alguno.

Uno de los pr¨®ximos pasos de esta investigaci¨®n consiste en encontrar un inhibidor adecuado de esta quinasa. ¡°Estamos probando medicamentos, pero sospecho que transcurrir¨¢n varios a?os hasta que hallemos uno que el cuerpo tolere bien¡±, revela.

Jimeno conf¨ªa en que con el tiempo se encontrar¨¢ una cura. ¡°Estamos esforz¨¢ndonos tanto por alcanzar una soluci¨®n y poder cubrir esta necesidad insatisfecha que estoy segura de que, con el tiempo, la investigaci¨®n lo lograr¨¢¡±, concluye.

La investigaci¨®n a la que hace referencia este art¨ªculo ha sido financiada a trav¨¦s de las Acciones Marie Sk?odowska-Curie (MSCA). Art¨ªculo publicado originalmente en Horizon, la Revista de Investigaci¨®n e Innovaci¨®n de la Uni¨®n Europea.

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