Lucas Moreno, onc¨®logo: ¡°Las compa?¨ªas farmac¨¦uticas no tienen un gran inter¨¦s en el c¨¢ncer infantil¡±

El c¨¢ncer infantil, cuyo D¨ªa Mundial se celebra hoy jueves, poco tiene que ver con los tumores de adultos. En ambos casos, hay unas c¨¦lulas que enloquecen y empiezan a multiplicarse descontroladamente, pero son enfermedades muy distintas: su origen es diferente y su frecuencia, tambi¨¦n. ¡°Por suerte¡±, dice el onc¨®logo pedi¨¢trico Lucas Moreno (Menorca, 45 a?os), el c¨¢ncer en la infancia afecta a pocos pacientes. ¡°Hay un c¨¢ncer en ni?os por cada 200 en adultos. Es una enfermedad minoritaria o, m¨¢s bien, un grupo de enfermedades porque no hay un solo c¨¢ncer, hay 40 tipos¡±, explica este m¨¦dico, jefe del servicio de Oncolog¨ªa y Hematolog¨ªa Pedi¨¢tricas del Hospital Vall d¡¯Hebron de Barcelona.

Moreno admite que, precisamente, la baja frecuencia de casos complica la investigaci¨®n y los avances se cuentan de a poquito. El onc¨®logo acaba de publicar en la revista Journal of Clinical Oncology un estudio donde prueban que una combinaci¨®n innovadora de f¨¢rmacos arroja una ligera mejor¨ªa en ni?os con un neuroblastoma muy agresivo. Cuando no hay cura, la clave es ganar tiempo.

Pregunta. ?Por qu¨¦ aparecen los tumores infantiles? En adultos, los expertos dicen que si mejoramos el estilo de vida, podemos prevenir el 40% de los tumores.

Respuesta. Los c¨¢nceres de los ni?os son totalmente distintos y ah¨ª los factores ambientales no influyen. Son alteraciones del desarrollo: durante el desarrollo embrionario, se quedan unas c¨¦lulas que no acaban de funcionar bien y en alg¨²n momento, empiezan a crecer.

P. ?El c¨¢ncer infantil es a¨²n un gran desconocido?

R. La baja frecuencia hace m¨¢s dif¨ªcil investigar en ¨¦l, conseguir recursos y juntar los datos que hacen falta. En la ¨²ltima d¨¦cada, ha habido un avance muy importante en el conocimiento de lo que pasa en los tumores. No se han identificado causas que lo produzcan, pero s¨ª lo que pasa para que crezcan. Pero todav¨ªa no hay muchos ejemplos de ¨¦xito de nuevos f¨¢rmacos como ha pasado en la oncolog¨ªa de adultos.

P. ?El proceso de creaci¨®n del c¨¢ncer es igual que en adultos?

R. Lo que acaba pasando es una proliferaci¨®n celular enloquecida. Lo que lo desencadena, todav¨ªa no lo sabemos, pero lo que empieza a pasar, s¨ª: en c¨¢nceres de los adultos, los factores ambientales van haciendo que se acumulen mutaciones, se van estropeando las c¨¦lulas y cuando ya llegan a un determinado nivel, es cuando empiezan a crecer. En los tumores de ni?os, hay pocas mutaciones; lo que m¨¢s hay son alteraciones cromos¨®micas, cosas a mayor escala, y tambi¨¦n en el epigenoma, que no es tanto en la secuencia del ADN, sino en c¨®mo eso se pliega, c¨®mo se juntan¡­

P. ?Se pueden revertir estas alteraciones o anticiparse a ellas?

R. Todav¨ªa no porque no se conocen esos factores ambientales que haya. Tampoco caben programas de cribado de la poblaci¨®n porque son tumores que crecen muy r¨¢pido. Un ¨¢rea en la que s¨ª que estamos creciendo es en el 10% de los c¨¢nceres que s¨ª que est¨¢n relacionados con alguna caracter¨ªstica gen¨¦tica que hace m¨¢s f¨¢cil desarrollar un tumor: cuando se identifican esos genes, se investiga a toda la familia para que, si aparece un c¨¢ncer, se encuentre de forma m¨¢s clara.

El 80% de los ni?os con c¨¢ncer se curan, pero muchos tienen que vivir con secuelas¡±

P. ?Cu¨¢l suele ser el pron¨®stico?

R. Los c¨¢nceres m¨¢s frecuentes en ni?os y adolescentes son las leucemias, los linfomas y los tumores cerebrales. En el c¨¢ncer en general, los resultados de supervivencia son buenos: se curan m¨¢s del 80%. Pero de ese 80%, muchos tienen que vivir con secuelas por el tratamiento que han recibido que afectan a su calidad de vida.

P. ?Qu¨¦ tipo de secuelas?

R. Por ejemplo, un paciente que tiene un tumor en el hueso y que se tiene que poner una pr¨®tesis de cadera o una pr¨®tesis de rodilla: vivir toda la vida con una pr¨®tesis te genera una serie de limitaciones en tu vida. Otro ejemplo: el recibir radioterapia en el cerebro cuando eres joven, puede afectar a tu neurodesarrollo, a c¨®mo aprendes, a tu rendimiento escolar¡­ y, en otras partes del cuerpo, te puede producir otro tumor 10 o 20 a?os despu¨¦s. Hay pacientes que pasan por el tratamiento del c¨¢ncer y no tienen absolutamente ninguna secuela y vuelven a su vida habitual sin problema. Pero hay otros que tienen ese riesgo durante toda la vida.

P. Ha explicado el pron¨®stico global, pero ?d¨®nde est¨¢n las luces y las sombras?

R. Los que mejores resultados tienen son las leucemias, los linfomas y algunos tumores renales, que tienen una curaci¨®n de m¨¢s del 90% y, en esos, lo m¨¢s importante ahora es afinar el tratamiento lo m¨¢s posible para tener menos secuelas. En cambio, hay otros ejemplos, como los tumores cerebrales, como los gliomas de alto grado, y en tumores s¨®lidos, como algunos sarcomas y neuroblastomas ¡ªsobre todo, cuando hay met¨¢stasis¡ª, en los que no llegamos a curar ni a la mitad de los pacientes. Y ah¨ª el reto es buscar nuevos f¨¢rmacos para mejorar esos resultados.

P. En neuroblastoma acaban de tener resultados positivos con un estudio que combina quimioterapia con un anticuerpo monoclonal.

R. Este es un ensayo cl¨ªnico para el neuroblastoma de alto riesgo, que es el que tiene met¨¢stasis, cuando han vuelto a recaer. Lo que intentamos es probar todas las cosas nuevas que est¨¢n disponibles y probamos un anticuerpo monoclonal que evita que crezcan los vasos que llevan el alimento al tumor. Lo que publicamos es que eso ha mejorado la respuesta, que los tumores de los pacientes se reducen o que los pacientes est¨¢n sin tumor durante m¨¢s tiempo. Los pacientes con neuroblastoma que recaen, sobreviven menos de un 10%. Es una enfermedad muy resistente.

P. En ese estudio dec¨ªan que la tasa de respuesta era del 26% con el nuevo abordaje terap¨¦utico frente al 18% solo con quimioterapia. ?C¨®mo se interpreta este dato?

R. Esta es una enfermedad tan resistente y donde se han probado tantas cosas tantas veces, que cualquier peque?a mejora permite que los ni?os vivan m¨¢s tiempo sin que la enfermedad vuelva a aparecer. Si esto funciona un poco y a esto le a?adimos otra combinaci¨®n en el siguiente ensayo y esto tambi¨¦n mejora, vamos poco a poco construyendo esa mejora.

P. ?D¨®nde est¨¢n las grandes dificultades para encontrar tratamientos que den un vuelco a la enfermedad?

R. Una de ellas es la biolog¨ªa de los tumores porque son tumores muy agresivos y que no responden a nada. El que ocurra en pocos pacientes hace m¨¢s dif¨ªcil probar los f¨¢rmacos. Tambi¨¦n, el c¨¢ncer en los ni?os es un ¨¢rea donde las compa?¨ªas farmac¨¦uticas no tienen un gran inter¨¦s por la poca frecuencia que tienen. Ahora, hay incentivos y obligaciones para las compa?¨ªas que trabajan en c¨¢ncer pedi¨¢trico y cada vez hay m¨¢s que lo hacen, pero todav¨ªa no hay un gran volumen como en adultos.

P. En adultos, ha habido una revoluci¨®n en la ¨²ltima d¨¦cada con la entrada de nuevos f¨¢rmacos. ?Cu¨¢l es la situaci¨®n del arsenal terap¨¦utico en ni?os?

R. Esa gran explosi¨®n de la oncolog¨ªa de precisi¨®n y la inmunoterapia en adultos no se ha reflejado en el c¨¢ncer pedi¨¢trico. Todav¨ªa no tenemos esa gran cantidad de f¨¢rmacos disponibles. Muchos se han probado y no funcionan; y otros todav¨ªa no han llegado. A pesar de todos los que est¨¢n aprobados para adultos, podemos contar con los dedos de una mano los nuevos f¨¢rmacos que est¨¢n disponibles para ni?os.

P. ?La gran revoluci¨®n de los ¨²ltimos a?os han sido los CAR-T [una terapia celular que consiste en extraer linfocitos T del paciente, modificarlos en el laboratorio con ingenier¨ªa gen¨¦tica y devolverlos al enfermo para que puedan combatir mejor el tumor]?

R. La gran revoluci¨®n hasta la d¨¦cada anterior fue juntar y sacar el m¨¢ximo del tratamiento que ya tenemos (la quimioterapia, la radioterapia y la cirug¨ªa). Los CAR-T han venido a llenar huecos concretos en enfermedades concretas en donde s¨ª que han cambiado el paradigma. A d¨ªa de hoy solo hay un CAR-T disponible para leucemias en una situaci¨®n concreta y ah¨ª s¨ª que han cambiado los resultados. Pero no hay CAR-T para tumores s¨®lidos, para otros tumores hematol¨®gicos¡­ Todav¨ªa no han cambiado el paradigma de la oncolog¨ªa pedi¨¢trica entera, sino en situaciones concretas donde s¨ª que tienen un papel muy importante.

¡°En el c¨¢ncer infantil los factores ambientales no influyen; son alteraciones del desarrollo¡±

P. ?Qu¨¦ se est¨¢ cocinando que marcar¨¢ el futuro de las terapias?

R. Ahora hay un gran movimiento en el que s¨ª que se est¨¢n fabricando CAR-T que tienen valor para c¨¢ncer pedi¨¢trico porque van contra dianas que s¨ª que tienen estos tumores. Es pronto todav¨ªa, pero tenemos mucha esperanza porque va a haber muchos ensayos cl¨ªnicos en distintas aplicaciones para tumores cerebrales, para neuroblastomas, para leucemias en otras situaciones¡­ Y entre todo eso s¨ª que pensamos que habr¨¢ una revoluci¨®n.

P. ?D¨®nde queda la terapia g¨¦nica?

R. La terapia g¨¦nica todav¨ªa no ha llegado al c¨¢ncer infantil, pero ha llegado a algunas enfermedades hematol¨®gicas que pueden acabar en un c¨¢ncer infantil. Cuando una enfermedad est¨¢ causada porque un gen ha dejado de funcionar, si hay una forma de sustituir algunas c¨¦lulas por otras que en las que ese gen est¨¦ arreglado, eso arregla tu enfermedad. En las enfermedades hematol¨®gicas, resultar¨¢ en que esos pacientes tengan menos c¨¢nceres. Ser¨¢ evitar un da?o colateral.

P. ?Cu¨¢les son las grandes inc¨®gnitas que quedan por resolver en el c¨¢ncer infantil?

R. Una muy importante es saber qu¨¦ hace a los tumores resistentes. Porque s¨ª tenemos tratamientos de primera l¨ªnea para casi todos los tumores, pero hay muchos que aprenden a hacerse resistentes y las c¨¦lulas se escapan. Y todav¨ªa no sabemos c¨®mo evitar que se hagan resistentes o bloquear esos mecanismos para evitar que se hagan metast¨¢sicos y vuelvan a aparecer.

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